分足畸形伴中轴多趾症; SFMMP

斯皮尔曼等人（2016） 研究了一个巴基斯坦近亲家庭，其中 3 名成员患有分足畸形，其中 2 名成员为双侧，1 名成员为单侧。一名受影响的个体还表现出第二脚趾部分重复，并伴有 1-2 和 4-5 皮肤并趾，以及双侧第四指甲床重复。 此外，所有受影响的个体都有双侧感音神经性听力障碍。 斯皮尔曼等人（2016） 还研究了一名具有非常相似表型的突尼斯男孩，包括双侧分足畸形、第二脚趾远端重复和第四指指甲重复。 他有正常的听力和正常的精神运动发育。 斯皮尔曼等人（2016） 将表型指定为“中轴多指畸形分足畸形（SFMMP）”。

▼ 测绘

Spielmann 等人在一个将裂足畸形与中轴多指畸形分离的多重近亲巴基斯坦家庭中（2016） 进行了 SNP 阵列基因分型，并在染色体 2q31 上确定了 SNP rs836624 和 rs6433931 之间的 9.1 Mb 连锁间隔，最大 Lod 得分为 3.5。

▼ 分子遗传学

Spielmann 等人在一个多重近亲巴基斯坦家庭中分离出裂足畸形和中轴多指畸形，对应到染色体 2q31（2016） 进行了外显子组测序，并鉴定了 ZAK 基因（F368C; 609479.0001） 中错义突变的纯合性，该突变与疾病分离，并且在 180 个巴基斯坦对照或公共变异数据库中未发现。 作者注意到表型的表达性存在差异：1 名纯合子男性没有表现出分趾畸形，而他的纯合子女儿则单方面受到影响。 对 106 名患有广泛的手/足裂畸形的无关患者进行筛查，结果发现一名来自突尼斯的男孩具有与巴基斯坦家族相似的裂足表型，他是 ZAK 基因内缺失纯合子（609479.0002）。 他未受影响的表亲父母是杂合子缺失，在内部或公共 CNV 数据库中未发现这种情况。