主轴装置卷曲蛋白 1； SPDL1
- 含有蛋白质 99 的卷曲螺旋结构域；CCDC99
- SPINDLY，果蝇，同源物
HGNC 批准的基因符号：SPDL1
细胞遗传学位置：5q35.1 基因组坐标（GRCh38）：5:169,583,660-169,604,777（来自 NCBI）
▼ 描述
有丝分裂纺锤体的形成和染色体分离取决于着丝粒-微管的相互作用。SPDL1 与动粒上的蛋白质复合物短暂相互作用，并促进动力蛋白微管运动蛋白（参见 600112）的募集，以将染色体附着到微管并形成中期板（Barisic 等人总结，2010）。
▼ 克隆和表达
通过在数据库中搜索与昆虫 Spindly 蛋白中保守的 32 个氨基酸基序相似的序列，Griffis 等人（2007） 鉴定了人类 SPDL1，他们将其称为 Spindly。推导的 605 个氨基酸的人类蛋白质在 2 个卷曲螺旋结构域之间具有保守的 32 个氨基酸基序。果蝇 Spindly 比人类蛋白质长，而且这些蛋白质总体上只有 14% 的同一性。然而，人类和果蝇 Spindly 在保守的 32 个氨基酸基序上有 56% 的同一性，并且具有相似的卷曲螺旋组织。HeLa 细胞的免疫组织化学分析显示 Spindly 与 CENPA（117139） 在有丝分裂过程中共定位于动粒上。数据库分析揭示了 Spindly 在昆虫中的直系同源物，但在更遥远的物种中却没有。
Chan 等人通过有丝分裂 HeLa 细胞的免疫组织化学分析（2009） 发现 Spindly 在前中期早期定位于着丝粒，在中期之前重新定位于纺锤体极，并在后期和末期丢失。与 BUBR1（BUB1B; 602860） 共定位，表明它是一种外着丝粒蛋白。HeLa 细胞的蛋白质印迹分析检测到内源 Spindly 的表观分子质量为 70 kD，与其计算的分子质量一致。
巴里西奇等人（2010） 报道人类 Spindly 蛋白具有 2 个卷曲螺旋结构域，由保守的 Spindly 框分隔开，并且在 C 末端有一个 QQ 基序。Spindly 还具有多个丝氨酸磷酸化位点。在同步的 HeLa 和 U2OS 细胞中，Spindly 表达在细胞周期中振荡，并在有丝分裂时达到峰值。
▼ 基因功能
Griffis 等人（2007） 发现 HeLa 细胞中小干扰 RNA（siRNA） 介导的 Spindly 敲低导致中期细胞与后期细胞的比例增加、染色体错位、成对着丝粒之间的拉伸减少以及动力蛋白与 CENPA 的共定位减少。
Chan 等人使用 HeLa 细胞蛋白的免疫共沉淀分析和梯度离心（2009） 确定 Spindly 间歇性地与由 ROD（KNTC1; 607363）、ZW10（603954） 和 ZWILCH（609984） 组成的 RZZ 着丝粒蛋白复合物相互作用。ZW10 的缺失或有丝分裂激酶 Aurora B（AURKB; 604970） 的缺失或抑制会降低纺锤体的稳定性。通过 siRNA 消除有丝分裂 HeLa 细胞中的 Spindly，导致纺锤体拉长、严重的染色体错位和有丝分裂延迟。Spindly 的敲低会干扰动力蛋白中间亚基（参见 603772）和动力蛋白亚基 p150（胶合）（DCTN1；601143）加载到动粒上，并降低动粒张力。陈等人。
巴里西奇等人（2010） 提出了与 Griffis 等人类似的发现（2007）和陈等人（2009）。此外，他们还确定了人类 Spindly 的多个区域介导其着丝粒或有丝分裂纺锤体定位。HeLa 细胞中 Spindly 的敲除除了引起多发性纺锤体缺陷外，还诱导 MAD2（MAD2L1; 601467） 依赖性前期停滞。RZZ 亚基 ZW10 的全缺失可挽救 Spindly 敲低细胞中的染色体大会缺陷。巴里西奇等人（2010） 得出结论，Spindly 是动力蛋白的动粒系链，还参与协调微管附着和有丝分裂检查点信号传导。
▼ Mapping
Hartz（2015） 根据 SPDL1 序列（GenBank AK000371） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SPDL1 基因对应到染色体 5q35.1。
