分泌的卷曲相关蛋白 5； SFRP5

• 分泌性细胞凋亡相关蛋白 3；SARP3

HGNC 批准的基因符号：SFRP5

细胞遗传学位置：10q24.2 基因组坐标（GRCh38）：10:97,766,750-97,771,998（来自 NCBI）

▼ 描述

“卷曲”（FZ） 跨膜蛋白家族（参见 600667）的成员是 Wnt 家族成员（参见 164975）的受体，这些富含半胱氨酸的糖基化配体参与多种细胞过程，包括控制许多系统（包括果蝇视网膜）中的细胞极性。分泌型卷曲相关蛋白（SFRP），例如 SFRP5，通过与膜结合型卷曲受体竞争分泌型 Wnt 配体的结合，似乎可充当 Wnt 信号传导的可溶性调节剂（Chang et al., 1999）。

▼ 克隆与表达

张等人（1999） 分离出编码 Sfrp5 的牛 cDNA，Sfrp5 是一种在视网膜色素上皮（RPE） 中高度表达的 SFRP。通过筛选人类基因组和 RPE/视网膜文库，他们鉴定了人类 SFRP5 基因组和 cDNA 克隆。预测的 317 个氨基酸的人类蛋白分别与牛和小鼠 Sfrp5 具有 98% 和 95% 的序列同一性。与其他 SFRP 一样，SFRP5 包含一个 N 末端信号肽，后跟一个与卷曲富含半胱氨酸结构域（CRD） 同源的区域。张等人（1999） 报道，虽然人类 SFRP5 在 RPE 中表达，但 Sfrp2（604157） 在牛视网膜的整个内核层中高度且优先表达。因此，光感受器似乎沐浴在 SFRP 信号分子/调节剂的互补梯度中。

Melkonyan 等人孤立地（1997） 分离了编码相关蛋白 SARP1（SFRP2）、SARP2（SFRP1; 604156） 和 SARP3（SFRP5） 的 cDNA。Northern 印迹分析显示 2.2-kb SARP3 mRNA 在胰腺中表达。

▼ 基因功能

Chang 等人（1999） 在基于 Wnt8（参见 601396）诱导的非洲爪蟾胚胎轴复制的测定中发现 SFRP5 抑制 Wnt 信号传导。

▼ 基因结构

Chang 等人（1999）确定SFRP5基因包含3个编码外显子。

▼ 测绘

利用荧光原位杂交、辐射杂交和体细胞杂交分析，Chang 等人（1999） 确定 SFRP5 基因定位于染色体 10q24.1。

▼ 动物模型

李等人（2008） 发现 Sfrp5 耗尽的非洲爪蟾胚胎前肠基因表达显着降低，肝脏和胰芽发育不良。前肠上皮细胞缺乏顶底极性并且粘附松散，导致前肠腔塌陷。前肠规范和形态发生缺陷是可分离的，分别由规范 Wnt/β-catenin 和非规范 Wnt/平面细胞极性信号传导升高引起，并且两者均由 Wnt11 介导（603699）。此外，Sfrp5 局部抑制 Wnt11 以维持前肠特性并允许前肠上皮在深层内胚层上形成。

大内等人（2010） 证明 Sfrp5（一种与 Wnt 信号通路相关的蛋白质）是一种抗炎脂肪因子，其表达在肥胖和 2 型糖尿病模型中受到干扰（参见 125853）。喂养高热量饮食的 Sfrp5 缺陷小鼠出现严重的葡萄糖不耐症和肝脂肪变性，它们的脂肪组织显示出与 c-Jun N 末端激酶（JNK1; 601158） 信号通路激活相关的活化巨噬细胞的积累。腺病毒介导的 Sfrp5 递送至肥胖小鼠模型可改善葡萄糖耐受不良和肝脂肪变性。大内等人（2010） 得出结论，在肥胖的情况下，脂肪细胞分泌的 Sfrp5 通过控制脂肪组织内的炎症细胞对代谢功能障碍发挥有益作用。