KEOPS 复合体的 GON7 亚基; GON7

GON7，酿酒酵母，
14 号染色体开放解读码组 142 的同源物；C14ORF142

HGNC 批准的基因符号：GON7

细胞遗传学位置：14q32.12 基因组坐标（GRCh38）：14:93,202,893-93,207,064（来自 NCBI）

▼ 描述

GON7 编码 KEOPS 复合体的核心成分，参与 N-6-苏氨酰氨基甲酰基腺苷（t6A）的生物合成，这是一种在 ANN 密码子识别 tRNA 上发现的普遍保守的 tRNA 修饰（Wan 等人的总结，2017）。

▼ 克隆和表达

通过对人类 KEOPS 复合物进行蛋白质组学分析，Wan 等人（2017）鉴定了 GON7，他们将其称为 C14ORF142。推导的 100 个氨基酸的 GON7 蛋白与其酿酒酵母直系同源物仅具有 17% 的同一性。NMR 光谱表明，人类 GON7 与酿酒酵母 Gon7 一样，是一种本质上无序的蛋白质。

▼ 基因功能

通过蛋白质组学分析，Wan 等人（2017）表明 GON7 与人类 KEOPS 亚基 OSGEP（610107）、PRPK（608679）、TPRKB（608680）和 LAGE3（300060）强烈相互作用。GST 下拉实验揭示了 GON7 与 LAGE3 的直接结合。昆虫细胞体外研究表明，含有 GON7 的 KEOPS 复合物的 t6A 生物合成活性比不含 GON7 的复合物高 3 至 4 倍。

▼ Mapping

Gross（2017）根据 GON7 序列（GenBank AF277185）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 GON7 基因对应到染色体 14q32.12。

▼ 分子遗传学

Arrondel 等人在来自 5 个无关近亲家庭的 11 名患有 Galloway-Mowat 综合征 9（GAMOS9; 619603）的患者中（2019）在 GON7 基因中发现了 2 种不同的纯合功能丧失突变（Y7X，617436.0001 和 c.19dup，617436.0002）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。与对照组相比，来自 2 名患者的成纤维细胞显示 t6A 水平降低，并且 KEOPS 复合物的稳定性总体降低。与对照组相比，人足细胞系中 GON7 的敲低导致细胞增殖、蛋白质合成和总体存活率略有下降。阿伦德尔等人。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：.

0001 GALLOWAY-MOWAT 综合征 9
GON7、TYR7TER
Arrondel 等人对来自 4 个阿尔及利亚血统的近亲家庭（AD 家族）的 10 名患有 Galloway-Mowat 综合征 9（GAMOS9; 619603）的患者进行了研究（2019）在 GON7 基因的外显子 1 中鉴定出纯合 c.21C-A 颠换（c.21C-A, NM_032490.4），导致 tyr7 至 ter（Y7X）取代。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。该突变在 gnomAD 数据库中仅以杂合状态被发现过一次。患者细胞的蛋白质印迹分析显示 GON7 蛋白缺失，这与功能丧失一致。与对照组相比，来自 2 名患者的成纤维细胞显示 t6A 水平降低，并且 KEOPS 复合物的稳定性总体降低。人类足细胞系中 GON7 的敲低导致细胞增殖轻微下降，与对照组相比，蛋白质合成和总体生存率。单倍型分析表明存在创始人效应。

.0002 GALLOWAY-MOWAT 综合征 9
GON7，1-BP DUP，NT19
一名男孩，由近亲阿拉伯父母（E 族）出生，患有 Galloway-Mowat 综合征 9（GAMOS9；619603），Arrondel 等人（2019）在 GON7 基因的外显子 1 中发现了纯合 1-bp 重复（c.19dup, NM_032490.4），导致移码和提前终止（Tyr7LeufsTer16）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。它不存在于 gnomAD 数据库中。患者细胞的蛋白质印迹分析显示 GON7 蛋白缺失，这与功能丧失一致。