异位晶状体 2，孤立，常染色体隐性； ECTOL2
晶状体异位被定义为小带纤维的异常拉伸，导致晶状体脱位，从而导致急性或慢性视力障碍（Greene 等，2010）。
孤立性晶状体异位（ECTOL1; 129600） 的常染色体显性遗传形式是由 FBN1 基因（134797） 突变引起的。
晶状体异位是几种众所周知的综合征的标志，例如马凡综合征（154700）、Weill-Marchesani 综合征（参见 277600） 和同型半胱氨酸尿症（236200）。
▼ 临床特征
Al-Salem（1990） 描述了两个大的近亲阿拉伯家庭，分别来自伊拉克和约旦，患有双侧孤立的异位晶状体。这种情况通常是在学龄期（5 至 6 岁）发现的。两个家族的所有患者都有正常的透明角膜和深前房，虹膜颤动。接受检查的 18 名患者或其亲属均未发现虹膜萎缩、瞳孔异常或虹膜透照的区域。半脱位的晶状体在不同患者之间表现出不同的方向，但颞侧移位是最常见的方向。验光显示近视散光；所有患者的眼压和眼轴长度均正常。全身检查未发现蜘蛛指、关节过度伸展、脊柱侧凸或心脏异常，
格林等人（2010） 报道了 2 名近亲土耳其兄弟，他们患有孤立性晶状体异位。先证者在 3.8 岁时出现双侧鼻下晶状体异位且视力下降；囊内晶状体切除术导致双侧视力为 20/25。他 2 岁的弟弟在常规新生儿筛查中发现了典型的苯丙酮尿症，并在 11 个月大时出现双侧晶状体异位。弟弟的裂隙灯检查显示晶状体和虹膜之间存在后粘连，这被认为是晶状体脱位的结果，因为没有葡萄膜炎的迹象或病史。父母的眼科检查正常，男孩及其父母的体格检查排除了畸形特征或肌肉骨骼异常，如蜘蛛指畸形、脊柱侧凸、或超伸展性。此外，2名男孩均排除了同型半胱氨酸尿症。
▼ 遗传
McKusick（1955） 描述了一个近亲家庭，其中 9 名同胞中有 4 名患有原始侏儒症，4 名患有晶状体异位，这两种情况似乎都是作为孤立的常染色体隐性遗传特征遗传的。
鲁伊斯等人（1986）报道了 3 名同胞患有明显常染色体隐性遗传的孤立晶状体异位。
阿拉姆等人（2009） 证实了 Al-Salem（1990） 最初报道的一个家族中孤立晶状体异位的常染色体隐性遗传。
▼ 测绘
在一个源自约旦的大型近亲阿拉伯家庭中，存在孤立的晶状体异位，最初由 Al-Salem（1990）、Ahram 等人报道（2009） 进行了全基因组连锁分析，获得了染色体 1p13.2-q21.1 上着丝粒周围区域标记 D1S534 的最大多点 lod 得分为 4.4。精细定位定义了标记 D1S1675 和 D1S498 之间的 35 Mb 关键区域。
▼ 分子遗传学
在一个源自约旦的大型近亲阿拉伯家庭中，有孤立的晶状体异位，最初由 Al-Salem（1990）、Ahram 等人报道（2009） 鉴定了 ADAMTSL4 基因（610113.0001） 中无义突变的纯合性，该突变与表型分离，并且在 380 个种族匹配的对照染色体中未发现。
Greene 等人在 2 名患有孤立性晶状体异位的土耳其兄弟中，FBN1 基因（134797） 突变呈阴性（2010） 鉴定了 ADAMTSL4 基因（610113.0002） 中剪接位点突变的纯合性，该突变在其未受影响的父母中以杂合性存在。
Aragon-Martin 等人在 6 名 FBN1 阴性晶状体异位的无关患者中，其中 1 名患有晶状体和瞳孔异位（225200）（2010）鉴定了ADAMTSL4基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如610113.0003-610113.0005），包括Christensen等人报告的20-bp缺失（610113.0003）（2010） 作为挪威晶状体和瞳孔异位家庭的创始人突变。在 4 个可获得 DNA 的家庭中，未受影响的父母被证明是突变杂合子。
Neuhann 等人对来自 7 个德国家庭的 8 名患有孤立性晶状体异位的患者进行了研究（2011） 鉴定了 ADAMTSL4 基因（610113.0003） 中相同 20 bp 缺失的纯合性。在未受影响的父母和同胞以及 360 名对照者中的 2 名中，发现了杂合性突变。4-SNP 单倍型与该突变一致相关，表明存在始祖突变。
▼ 基因型/表型相关性
钱德拉等人（2012） 研究了 16 名患有孤立性异位晶状体的患者，并在 8 名患者中鉴定出 ADAMTSL4 纯合或复合杂合突变（参见例如 610113.0003），在 4 名患者中鉴定出 FBN1 基因杂合突变。其余 4 名患者未发现突变。FBN1 突变患者诊断晶状体异位的中位年龄为 35 ，而 ADAMTSL4 突变患者诊断晶状体异位的中位年龄为 2 岁（p 小于 0.01）。FBN1 患者的平均眼轴长度为 22.74 mm，而 ADAMTSL4 患者的平均眼轴长度为 27.54 mm（p 小于 0.01）。两组的其他眼科特征，包括角膜厚度和屈光力、黄斑中心凹厚度、视力和晶状体位移方向，相似。钱德拉等人。
