Hailey-Hailey病

Hailey-Hailey病，也称为良性慢性天疱疮，是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，通常在生命的第三个或第四个十年中表现出来，伴有红斑，囊泡和糜烂，涉及身体褶皱，尤其是腹股沟和腋窝部位。身体的其他部位，例如颈部，肛周和乳腺下区域，也可能受到影响（Poblete-Gutierrez等，2004）。

皮肤病学家Hailey和Hailey（1939）首先描述了这种疾病。

有证据表明Hailey-Hailey病是由3q22号染色体上ATP2C1基因（604384）的杂合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
------
Loewenthal（1959）认为化脓性细菌是促发因子。抗生素的有益作用支持了这种可能性，抗生素的使用已将这种状况转变为相对无关紧要的疾病。在1个家庭的4例中，Burns等人（1967）和Wilson等（1968）发现了白色念珠菌在病变中，并发现真菌会诱发以前未受累的皮肤病变。

紫外线，热，出汗和皮肤感染会引起异常。Malchus等（1986）声称增加了HLA-B16的频率。据报道，皮损在皮肤上分布更为普遍（Marsch和Stuttgen，1978年），甚至在粘膜表面，包括阴道，颊粘膜和食道（Burge，1992；Wieselthier和Pincus，1993）。另外，指甲可能存在纵向的白色条纹。发病通常在第三至第四十年，但约有12％的患者推迟到40岁以后。

另见疣状角化病（101900）和达里尔-怀特氏病（124200）。

Burge等（1991）证明了在这种疾病中角质形成细胞粘附的广泛的亚临床异常。他们推测粘合连接不良。另一方面，在Darier病中，只有在临床上受累的皮肤中才能显示出异常的细胞粘附。该研究使用吸盘进行，通过定量施加负压引起水泡。

Burge（1992）研究了58位患者。这种疾病通常在第二个到第四个十年之间出现，但诊断延迟是常见的。在检查的38位患者中，有71％的人在指甲中发现了无症状的纵向白带，并被认为是有益的体征。指甲的变化以前没有记录。该疾病主要是弯曲的。摩擦和热量或汗水加剧了病变，疼痛可能会限制身体活动。

▼ 遗传
------
Burge（1992）研究的58例患者分布在31个家庭中。9例患者无海利-海利氏病家族史。系谱模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘
------
通过连锁分析，池田等（1994年）将Hailey-Hailey病的病原体定位在D3S1589和D3S1316之间的3q染色体区域。在D3S1290微卫星重复序列中，在所研究的4个家族中，最大综合2点lod得分在theta = 0.0时为14.60。这些发现表明，存在一个未知的基因，该基因在该位点不参与角质形成细胞的内聚。以前被连锁研究排除了许多其他候选基因，这些基因对表皮的粘附很重要。

理查德等（1995年）通过使用多态微卫星标记对6个德国和意大利家庭进行连锁分析，完善了HHD基因座的定位。没有发现遗传异质性的证据。他们观察到HHD和D3S1587之间完全共隔离，最高lod得分为4.54。单倍型分析使他们能够将包含HHD基因座的间隔缩小到5 cM，两侧是D3S1589和D3S1290。据称大概位置是3q21-q24。

Peluso等（1995年）将HHD的基因座范围缩小到D3S1589和D3S1541两侧。在一个受影响的家庭中观察到的缺失的着丝粒末端位于这两个标记之间。

▼ 临床管理
------
Izumi等（1971）发现新霉素是其中一名患者的促发因素。Berger和Lynch（1971）提出，导致浸渍和出汗的环境条件可能会在不限于颈部，腋窝和腹股沟的区域诱发病变。Reitamo等（1989年）得出结论，患有Hailey-Hailey病的患者接触过敏的频率增加。这个事实可能会限制使用抗菌或抗真菌剂进行局部治疗。粘膜受累似乎很少。

Burge（1992）评估了27例患者的预后，并得出长期前景总体良好的结论。17例病情好转，7例病情稳定。外用皮质类固醇与或不加抗生素是一种有效的治疗方法。Kartamaa和Reitamo（1992）用二氧化碳激光蒸发获得了令人满意的治疗效果。

▼ 分子遗传学
------
Hu等人在21个具有HHD的家庭中（2000）在ATP2C1基因（例如，鉴定的突变604384.0001 - 604384.0003），其编码ATP供电泵的人同系物螯合钙到高尔基体在酵母。HHD患者培养的角质形成细胞中细胞质钙的调节受到损害，而HHD患者体内正常的表皮钙梯度减弱。他们的发现不仅提供了对HHD分子基础的理解，而且强调了钙控制对分层鳞状上皮细胞功能的重要性。

最初由Vakilzadeh和Kolde（1985）报道的HHD单侧节段性加重患者，Poblete-Gutierrez等人（2004）确定ATP2C1基因的外显子22的剪接位点突变的杂合性（604384.0009）。对受影响最严重的节段皮肤区域的单倍型分析显示，其父本野生型等位基因持续丢失，证实了作者的假说，即节段性恶化代表了这种突变的半合子形式。