过氧化物酶体生物发生障碍 8B； PBD8B

新生儿肾上腺脑白质营养不良（NALD） 和婴儿雷夫苏姆病（IRD） 的重叠表型代表了过氧化物酶体生物发生障碍的齐薇格综合征谱（ZSS） 的较温和表现。 NALD 和 IRD 患者的临床病程各不相同，可能包括发育迟缓、肌张力低下、肝功能障碍、感音神经性听力损失、视网膜营养不良和视力障碍。 患有 NALD 表现的儿童可能会达到青少年时期，而患有 IRD 表现的儿童可能会达到成年（Waterham 和 Ebberink 的总结，2012 年）。

有关 PBD（NALD/IRD） 遗传异质性的完整表型描述和讨论，请参阅 601539。

PEX16 基因突变的个体具有互补组 9（CG9，相当于 CGD）的细胞。 有关 PBD 互补组历史的信息，请参阅 214100。

▼ 临床特征

埃伯林克等人（2010） 研究了 6 名患者，其中包括 Pineda 等人之前报道的 1 名患者（1999），具有相对轻微的过氧化物酶体生物发生障碍。 两名同胞在 1 岁至 2 岁之间出现行走迟缓，并且在正常的初始发育后经常跌倒。 该疾病是进行性的，其特征是下肢痉挛和共济失调，导致在最初十年内依赖轮椅。 其他特征包括视神经萎缩、白内障、构音障碍、吞咽困难、便秘以及周围脱髓鞘性运动和感觉神经病。 脑成像显示涉及许多大脑区域的进行性白质异常。 认知能力相对保留。 对皮肤成纤维细胞的研究表明，与对照组相比，过氧化物酶体的大小明显增大，数量明显减少。 然而，生化研究仅显示轻度异常，例如极长链脂肪酸（VLCFA） 增加、胆汁酸中间体增加和支链脂肪酸增加（仅在 1 名同胞中发现）。 植烷酸α-氧化、降植烷酸β-氧化和红细胞缩醛磷脂正常。 过氧化物酶体酶正常，过氧化物酶体具有输入能力。 其他患者也表现出类似的症状。

▼ 分子遗传学

Ebberink 等人在 6 名轻度 PBD 患者中进行了研究（2010） 对所有已知的 PEX 基因进行了测序，并鉴定了每位患者的 PEX16 突变（603360.0003-603360.0005）。 野生型 PEX16 的表达使患者成纤维细胞中过氧化物酶体的数量和大小恢复正常。 埃伯林克等人（2010）强调，尽管PEX16参与过氧化物酶体膜组装，但PEX16缺陷可以呈现相对温和的表型，显示成纤维细胞中具有输入能力的过氧化物酶体。