RAN 结合蛋白 3 样； RANBP3L

• RANBP3 样

HGNC 批准的基因符号：RANBP3L

细胞遗传学定位：5p13.2 基因组坐标（GRCh38）：5:36,246,912-36,301,901（来自 NCBI）

▼ 说明

通过骨形态发生蛋白（BMP；参见 112264）的细胞信号传导受到 SMAD（参见 SMAD1、601595）的可逆磷酸化和核质穿梭的严格控制，SMAD 在细胞核中发挥转导 BMP 信号的作用。 RANBP3L 充当去磷酸化 SMAD 的核输出因子（Chen et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与 RANBP3（603327） 相似的序列，Chen 等人（2015） 鉴定出人类 RANBP3L。 推导的 465 个氨基酸蛋白具有中央 RAN（601179） 结合域（RANBD），与 RANBP3 的 RANBD 具有 71% 的同一性。

▼ 基因功能

通过转染的 HEK293 细胞的免疫共沉淀，Chen 等人（2015） 发现 RANBP3L 结合 RAN-GTP 模拟物。 RANBP3L 的过度表达阻断了小鼠细胞系中 BMP 依赖性分化。 RAN 结合缺陷的 RANBP3L 未能抑制 BMP 诱导的基因表达。 相反，敲低 Ranbp3l 会增加 BMP 诱导的分化和 BMP 依赖性基因的表达。 体外结合测定显示 RANBP3L 与 BMP 特异性 SMAD1、SMAD5（603110） 和 SMAD8（SMAD9; 603295） 相互作用。 RANBP3L 优先结合转染 HEK293T 细胞核中的去磷酸化 SMAD1 和 SMAD5，并且包含 PPM1A（606108） 增强了相互作用。 HeLa 细胞中 RANBP3L 的表达减少了核 SMAD1，敲低 RANBP3L 或 PPM1A 导致 SMAD1 核滞留。 RANBP3L 和 PPM1A 的敲低增强了效果。 质谱分析表明 RANBP3L 与许多核孔蛋白和转运蛋白相互作用。 陈等人（2015） 得出结论，RANBP3L 通过充当 SMAD 的核输出因子来抑制 BMP 信号传导。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 RANBP3L 序列（GenBank AK058151） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 RANBP3L 基因对应到染色体 5p13.2。