短肋胸廓发育不良 4 伴或不伴多指症； SRTD4

• 窒息性胸廓营养不良 4； ATD4

▼ 说明

伴有或不伴有多趾的短肋胸廓发育不良（SRTD）是指一组常染色体隐性遗传性骨骼纤毛病，其特征是胸廓狭窄、肋骨短、管状骨缩短以及髋臼顶呈“三叉戟”状。 SRTD 包括 Ellis-van Creveld 综合征（EVC） 和以前称为 Jeune 综合征或窒息性胸廓营养不良（ATD）、短肋多指综合征（SRPS） 和 Mainzer-Saldino 综合征（MZSDS） 的疾病。 多指畸形的存在情况各不相同，并且各种形式的 SRTD 存在表型重叠，其内脏畸形和干骺端外观有所不同。 非骨骼受累包括唇裂/腭裂以及主要器官的异常，例如大脑、眼睛、心脏、肾脏、肝脏、胰腺、肠和生殖器。 某些形式的 SRTD 在新生儿期是致命的，因为胸腔严重受限导致呼吸功能不全，而其他形式则与生命相容（Huber 和 Cormier-Daire，2012 年和 Schmidts 等人，2013 年总结）。 与颅外胚层发育不良（Sensenbrenner 综合征；参见 CED1, 218330）存在表型重叠。

有关短肋胸廓发育不良遗传异质性的讨论，请参阅 SRTD1（208500）。

▼ 临床特征

麦金纳尼-利奥等人（2015） 报道了 2 名不相关的 SRTD 患者和 TTC21B 基因突变患者。 其中一名来自不列颠群岛的成年人（患者 SKDP-203.3）被诊断患有 Jeune ATD，表现出胸腔狭窄、短指、短长骨和脊柱侧弯。 该患者在 3 岁时还出现了终末期肾病（ESRD），并在 7 岁时接受了肾移植； 肝囊肿在成年时被诊断出来。 第二名患者是一名来自中国的8岁儿童（患者SKDP-208.3），表现出身材矮小、胸廓狭窄、短指、左手足多指、长骨短、ESRD。

▼ 分子遗传学

Davis 等人在一位临床诊断为窒息性胸廓营养不良的患者中（2011） 鉴定了 TTC21B 基因中 2 个突变的复合杂合性：R411X（612014.0004） 和 L795P（612014.0005）。 体外和体内功能表达研究表明，R411X 等位基因无效，L795P 等位基因低效。 没有提供该患者的临床详细信息。

McInerney-Leo 等人在一名被诊断患有 Jeune ATD 的英国成人和一名 8 岁中国儿童中（2015） 进行了全外显子组测序并鉴定了 TTC21B 基因中的双等位基因突变：成年患者中剪接位点突变（612014.0006） 和错义突变（L1202P; 612014.0007） 的复合杂合性，以及儿童中 4 bp 插入（612014.0008） 的纯合性。 在内部或公共变体数据库中未发现这些突变。 在年轻患者中检测到 SRTD 相关基因的另外两个杂合性突变，即 DYNC2H1 基因中的 R560L 替换（603297） 和 EVC 基因中的 L328F 替换（604831）； 作者指出这些变异可能会改变 SRTD 表型。