生长抑制特异性6
Manfioletti等（1993）描述了一个生长停滞特异性基因，其cDNA是从缺乏血清的NIH 3T3细胞中分离得到的。该基因由作者命名为gas6，在饥饿的细胞中表达为大量的2.6-kb mRNA，但在用血清或成纤维细胞生长因子刺激细胞后显着降低。从HeLa细胞中分离出人类同源物，并预测其编码一种678个氨基酸的蛋白质，与小鼠蛋白质具有81％的同一性，与人类蛋白质S（176880）（一种在血液凝固中依赖维生素K的负性调节剂）具有44％的同一性途径。Gas6和S蛋白之间最大相似性的区域出现在富含γ羧化谷氨酸的结构域和4个类似EGF的结构域中。
细胞遗传学位置：13q34
基因座标（GRCh38）：13：113,820,548-113,864,075
▼ 基因功能
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研究AXL受体酪氨酸激酶（109135）的功能，Varnum等（1995）假定AXL可能响应适当的信号，即激活受体的配体，参与刺激细胞增殖。他们纯化了AXL刺激因子，并表明它与GAS6基因的产物相同。
Stitt等（1995）同样发现蛋白质S及其相对的GAS6是TYRO3（600341）和AXL家族在啮齿动物和人类体内发现的酪氨酸激酶的配体。GAS6的功能尚不清楚，尽管它与蛋白S的同源性和结合AXL的能力暗示了它在凝结和其他系统中的作用。
GAS6基因的产物是AXL，MER（604705）和TYRO3酪氨酸激酶受体的配体，是维生素K依赖性蛋白，在结构上与抗凝蛋白S有关，但缺乏抗凝活性。Gas6缺陷型小鼠受到保护，可抵抗血栓形成（Angelillo-Scherrer等，2001；Yanagita等，2002），证明了这种蛋白在心血管系统中的重要性。Munoz等（2004年）确定了GAS6的内含子-外显子结构，并分析了该基因是否存在与动脉粥样硬化性血栓性疾病有关的等位基因变异。他们使用计算机分析，确定了GAS6基因的序列，该序列跨越43.8 kb DNA，由15个外显子组成。他们还确定了被确认为SNP的8种不同变体。初步分析了110名健康对照和188例动脉粥样硬化性疾病患者中的5个SNP，结果表明，对照和中风患者之间在这些变体之一834 + 7G-A的等位基因分布中具有统计学上的显着差异。
假型是病毒颗粒，携带一种病毒的基因组和另一种病毒的1种或多种蛋白质（Temperton和Wright，2009年）。Morizono等（2011年）研究了缺乏包膜结合的慢病毒假型的感染性，并观察到了某些细胞类型的残留高感染性。保留的传染性是由培养基中的可溶性牛蛋白S赋予的。Morizono等（2011年）表明，牛蛋白S及其人类同源物GAS6通过将病毒颗粒包膜磷脂酰丝氨酸桥接到靶细胞上存在的AXL介导病毒与靶细胞的结合。
Fourgeaud等（2016）证明了TAM受体酪氨酸激酶Mer和Axl调节了小胶质细胞的损伤感知和常规非炎性清除死脑细胞的功能。Fourgeaud等（2016）发现缺乏小胶质Mer和Axl的成年小鼠特别是在中枢神经系统（CNS）的神经源性区域表现出明显的凋亡细胞积聚，并且成年神经发生过程中产生的凋亡细胞的小胶质吞噬作用通常是由两者共同驱动的TAM受体配体Gas6和蛋白质S。使用实时2光子成像，作者证明了针对脑损伤的小胶质细胞反应也是TAM调节的，因为TAM缺失的小胶质细胞显示出降低的运动能力并延迟了向损伤部位的收敛。Fourgeaud等（2016）还显示，在帕金森氏病小鼠模型中产生的炎症环境中，Axl的小胶质细胞表达显着上调（168600）。Fourgeaud等（2016）得出的结论是，这些结果确立了TAM受体既是小胶质细胞生理的控制者，又是中枢神经系统疾病治疗干预的潜在目标。
▼ 测绘
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Saccone等（1995）通过荧光原位杂交将人GAS6定位于染色体13q34。科伦坡等（1992）将Gas6基因定位到小鼠8号染色体。
▼ 动物模型
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Angelillo-Scherrer等（2001）生成了Gas6-/-小鼠，发现它们可以防止静脉和动脉血栓形成，但没有表现出自发性出血，并且在剪尾后仍具有正常的出血。Gas6抗体可在体外抑制血小板聚集，并保护小鼠免受致命的血栓栓塞，而不会引起体内出血。Gas6响应已知的激动剂而扩增血小板聚集和分泌。Gas6-/-小鼠的血小板功能异常与血小板信号转导缺陷的患者相似。Angelillo-Scherrer等（2001年）得出结论，尽管GAS6对于基线止血似乎是多余的，但它是一种血小板反应放大器，在病理性血栓形成中起着重要作用。
Angelillo-Scherrer等（2005年）生成的小鼠缺乏3种Gas6受体之一：Tyro3，Axl或Mertk。任何一种Gas6受体的丢失或捕获Gas6的Axl可溶性胞外域的传递都可以保护小鼠免于危及生命的血栓形成。Gas6受体的丢失并不能阻止最初的血小板凝集，但会至少部分地通过减少由内而外的信号传导和血小板颗粒的分泌来损害随后的血小板凝集的稳定。Gas6通过其受体激活PI3K和Akt（请参阅164730）并刺激β-3整联蛋白的酪氨酸磷酸化（173470），从而通过α-IIb（607759）-β-3 放大了由内而外的信号传导。
