抑制肿瘤发生18； ST18

• 锌指蛋白 387；ZNF387
• KIAA0535

HGNC 批准的基因符号：ST18

细胞遗传学位置：8q11.23 基因组坐标（GRCh38）：8:52,110,835-52,409,878（来自 NCBI）

▼ 描述

锌指由特定模式的半胱氨酸和组氨酸残基组成，可协调锌并结合 DNA。ST18 是一种 C2HC 型锌指蛋白，预计会与靶基因启动子区域的核心共有元件 AAAGTTT 结合并抑制基因转录（Henry et al., 2014）。

▼ 克隆和表达

通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（1998） 克隆了 ST18，他们将其命名为 KIAA0535。推导的 1,047 个氨基酸蛋白与大鼠直系同源物 Myt13（一种 C2HC 型锌指蛋白）具有 85.9% 的同一性。对 14 种人体组织的 RT-PCR 分析检测到 KIAA0535 在大脑和胎盘中显着表达，在肾脏中表达较低，在其他组织中很少或没有表达。

詹德里格等人（2004） 报道 ST18 蛋白具有 6 个 C2HC 类锌指和一个染色体 C 末端结构维持（SMC；参见 SMC1A, 300040） 结构域。ST18 的 6 个锌指广泛分为 2 个簇。Northern 印迹分析在 8 个人体组织中检测到 6.3 kb ST18 转录物。

Henry 等人使用定量 PCR（2014） 发现大鼠 St18 在甲状腺、脊髓、主动脉和大脑中大量表达，在胃、肝脏和胰腺中表达较少，但在肠道中不表达。对大鼠胰腺的 PCR 和免疫荧光分析检测到，α 和 β 内分泌胰腺中 St18 高表达，但腺泡或导管细胞中没有高表达。在大鼠INS832/13胰岛素分泌细胞和正常人胰岛细胞中，ST18在细胞质中表达。

▼ 基因功能

通过对一组 12 个正常乳腺组织样本和匹配的肿瘤组织进行 RT-PCR，Jandrig 等人（2004） 发现 ST18 表达在乳腺癌中下调。ST18 的下调似乎是由于 CpG 岛高甲基化所致。MCF-7人乳腺癌细胞中ST18的过度表达降低了单层培养物的生长速率，显着减少了软琼脂中的集落形成，并抑制了异种移植小鼠模型中的肿瘤形成。

Henry 等人使用大鼠 INS832/13 胰岛素分泌细胞（2014） 发现葡萄糖浓度升高会降低 St18 的表达，而棕榈酸和细胞因子会显着增加 St18 的表达。棕榈酸酯的细胞毒性浓度进一步加剧了 St18 蛋白水平的升高，并导致核内 St18 的积累。在迁移率变动测定中，棕榈酸和细胞因子增加了 St18 与 DNA 的结合。过表达和敲低研究表明，St18 表达会损害胰岛素分泌、抑制 β 细胞复制并诱导细胞凋亡。

▼ 基因结构

Jandrig 等人（2004） 确定 ST18 基因有 26 个外显子，跨度约为 300 kb。前 6 个外显子是非编码的。ST18 在外显子 1 上游有一个 CpG 岛。

▼

通过辐射混合分析进行绘图，Nagase 等人（1998） 将 ST18 基因定位到 8 号染色体。

Jandrig 等人使用 FISH，然后进行鸟枪法测序和数据库分析（2004） 将 ST18 基因对应到 8q11.2。