热带钙化性胰腺炎

• TCP

▼ 临床特征

TCP 是一种特发性、青少年型、非酒精性慢性胰腺炎，在几个热带国家广泛流行。胰腺纤维钙化糖尿病（FCPD） 是继发于 TCP 的糖尿病的一种形式（Mohan 等，1989）。TCP 与酒精性胰腺炎的不同之处在于发病年龄较小、胰腺钙化、胰岛素依赖但酮症抵抗性糖尿病的高发病率以及胰腺癌的发病率极高（Chandak 等，2002）。

▼ 分子遗传学

Chandak 等人在 68 名来自印度的经临床和放射学确诊为 TCP 的患者中（24 名患有 FCPD，44 名患有 TCP，但没有糖尿病）（2002） 分析了 PRSS1 和 SPINK1 基因的突变。这些患者的 PRSS1 基因未检测到突变。他们鉴定了 SPINK1 基因中 asn34 到 Ser 的突变（N34S；167790.0001）和 -215G-T 启动子突变的复合杂合性，该突变在 100 个对照中均未发现。所有 3 名患者均患有迟发性糖尿病，与纤维结石性胰腺糖尿病表型一致。在其他 TCP 患者中，8 例为 N34S 纯合子，22 例为 N34S 杂合子，1 例为 N34S 杂合子和 SPINK1 基因的另一个突变。从发病年龄、发作频率等方面分析表型 N34S 杂合子或纯合子患者之间糖尿病的存在和发病年龄没有显示出任何显着差异。由于 N34S 杂合子和纯合子患者具有相似的表型，Chandak 等人（2002） 推测突变的 SPINK1 不能通过常染色体显性或隐性机制孤立引起疾病，并且同一基因或其他基因中存在第二个突变是疾病表型表达所必需的。

马胡卡等人（2006） 发现热带钙化性胰腺炎患者 CTSB 基因（116810） 中 leu26-to-val 多态性（rs12338） 的 val26 等位基因之间存在关联；这种关联似乎与 SPINK1 突变状态无关，表明 val26 可能作为 TCP 发病机制中的易感等位基因。