趋化因子、CC 基序、受体 1； CCR1

CMKBR1
CKR1
巨噬细胞炎症蛋白 1-α/RANTES 受体
HM145

HGNC 批准的基因符号：CCR1

细胞遗传学位置：3p21.31 基因组坐标（GRCh38）：3:46,201,710-46,208,312（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

假设β家族趋化因子受体相似，两组孤立克隆了MIP1-α和RANTES的β趋化因子受体的cDNA。尼奥特等人（1993）使用简并PCR，而Gao等人（1993）使用基于兔 IL8 受体序列的探针从 HL60 中性粒细胞文库中获得相同的 cDNA。每个 cDNA 预测一个 355 个氨基酸的蛋白质，具有 7 个潜在的跨膜结构域，与其他 G 蛋白偶联受体相似。该蛋白与 2 个 IL8 受体的相似度约为 32%。Northern 印迹显示，在包括 U937 和 HL60 在内的骨髓前体细胞系中，有约 3 kb 的转录物，在佛波醇肉豆蔻酸酯醋酸盐处理的 THP-1 中含量最高。在正常 B 细胞中也发现了转录本（Neote 等人，1993 年；Gao 等人，1993 年）。高等人（1993）克隆了CMKBR1基因并确定其在5-prime非翻译区有1个内含子。Neote 等人（1993）和高等人（1993）分别在人293肾细胞或非洲爪蟾卵母细胞中表达该基因，并表明重组表达的蛋白受到MCP1-α和RANTES的刺激。

▼

高测绘等（1993）通过荧光原位杂交（FISH）将 CMKBR1 基因定位到 3p21。Daugherty 和 Springer（1997）通过 FISH 确定 CMKBR1、CMKBR2（601267）和 CMKBR3（601268）基因聚集在 3p21 的 285 kb 范围内。科扎克等人（1995）从小鼠中克隆了 3 个相关基因（Scya3r、Scya3r-rs1 和 Scya3r-rs2），并表明它们定位到小鼠 9 号染色体上与人类 3p21 具有同线性同源性的区域。

▼ 基因家族

趋化因子是结构相关的蛋白质，充当淋巴细胞和吞噬细胞的趋化剂和激活剂。科扎克等人（1995）指出，有 2 个孤立的趋化因子家族，根据 4 个保守半胱氨酸残基中前 2 个的位置进行区分。α 家族的特点是前 2 个半胱氨酸由单个氨基酸（CXC）分隔，而在 β 家族中，半胱氨酸是相邻的（CC）。大多数 α 趋化因子（包括 IL8（146930））以中性粒细胞为目标，而 β 家族成员主要作用于单核细胞。β-趋化因子家族的成员包括巨噬细胞炎症蛋白 1 α（MIP1-α; 182283）、MIP1-β（182284）、RANTES（激活调节、正常 T 表达和分泌）（参见 187011）、MCP-1（单核细胞趋化蛋白 1; 158105）、MCP-2、MCP-3（158106）和 I-309（182281）（Gao 等人，1993）。α 家族趋化因子 IL8 的两个受体已被克隆，即 IL8RA（146929）和 IL8RB（146928），它们具有 G 蛋白偶联受体的特征。另请参见 CCR2A/CCR2B（601267）。

Charo 和 Ransohoff（2006）回顾了趋化因子和趋化因子受体在炎症中的多种作用。他们列出了趋化因子受体 CC 家族的 10 个成员，并指出了每个成员的趋化因子配体、细胞类型和疾病关系。他们还列出了 CXC、CX3C 和 XC 趋化因子和趋化因子受体家族的 9 个成员。

▼ 动物模型

急性肺损伤和成人呼吸窘迫综合征使许多疾病状态复杂化。该综合征的机制尚未解决，但成人呼吸窘迫综合征的共同病理特征包括肺内活化炎症细胞的隔离、肺微血管损伤以及血管内液体渗漏到组织间隙中。在啮齿类动物中，这些过程的模型依赖于急性胰腺炎的发生，是通过用缩胆囊素类似物过度刺激胰腺外分泌腺泡细胞而产生的。杰拉德等人（1997）证明，CCR1 受体的靶向破坏与小鼠免受继发于急性胰腺炎的肺部炎症的保护有关。

缺乏 Ccr1 的小鼠中性粒细胞积累存在缺陷。汗等人（2001）发现与野生型小鼠相比，Ccr1 -/- 小鼠对弓形虫感染的易感性更高，组织中的寄生虫负担更高，死亡率更高。组织学分析显示，与亲代野生型小鼠相比，Ccr1 -/- 小鼠肠道炎症病理较轻，脾初级滤泡中淋巴细胞较少，细胞内弓形虫复制较多。然而，体外分析表明 Ccr1 -/- 小鼠中 T 细胞介导的免疫力并未降低。汗等人（2001）得出的结论是，Ccr1 依赖性中性粒细胞向血液和组织的迁移可能对感染早期控制寄生虫复制产生重大影响。