H3组蛋白，3B家族

组蛋白是负责真核生物中染色体纤维核小体结构的基本核蛋白。已经报道了五类组蛋白基因，所有这些都与染色体结构有关。有些类仅在S阶段表达，而另一些则与复制无关。后者称为替代组蛋白，在静止或终末分化的细胞中表达。H3.3是由两个不同的复制非依赖性基因H3.3A（H3F3A; 601128）和H3.3B（H3F3B）编码的替代组蛋白。H3.3A和H3.3B基因编码的蛋白质是相同的（Albig等，1995）。

有关组蛋白，组蛋白基因簇和H3组蛋白家族的其他背景信息，请参见HIST1H3A（602810）。

细胞遗传学位置：17q25.1
基因座标（GRCh38）：17：75,776,433-75,779,778

▼ 克隆和表达
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Albig等（1995）使用组蛋白H1探针从人睾丸文库中鉴定全长cDNA，由它们命名为H3.3B。H3.3B的氨基酸序列与H3.3A的氨基酸序列相同，并且与其他物种（包括果蝇）中的H3.3同源物的氨基酸序列相同。但是，H3.3A和H3.3B的核苷酸序列有很大的不同，特别是在5引物和3引物UTR中。Northern印迹分析在睾丸和HEK293胚胎肾肿瘤细胞系的RNA中检测到1.8 kb和1.4 kb mRNA，由于多腺苷酸化信号的替代使用而不同。

使用RNase保护试验，Witt等（1997年）显示在人组织和细胞系中1.4和1.8 kb H3.3B转录本的可变表达，其中1.8 kb转录本占主导。他们报告说，H3.3a在小鼠睾丸中基本表达，而H3.3b以阶段特异性方式表达。

使用RNA印迹分析，Frank等（2003）测定了替代的组蛋白H3.3A和H3.3B以及细胞周期依赖性组蛋白H3 / m（HIST2H3C; 142780）在人组织和细胞系中的表达。所有6个细胞系均以高水平表达H3.3A，H3.3B和H3 / m。相反，胎儿肝脏主要表达H3 / m，这可能是由于其细胞的快速生长，而成年肝脏，肾脏和心脏主要表达H3A和H3.3B。在1.4和1.8kb处检测到H3.3B转录物。

▼ 基因结构
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Albig等（1995年）分离出H3.3B基因，发现其全长约2.5 kb。它具有4个外显子，第一个是非编码外显子，并表现出组蛋白H3.3基因的特征。

Witt等（1997年）在H3.3B基因的近端启动子区域内鉴定出6个CCAAT框，一个保守的功能性八聚体元件，一个CRE / TRE元件和一个TATA框。

弗兰克等（2003年）指出，H3.3B基因的3 -prime末端包含3个转录终止信号。

▼ 测绘
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Albig等（1995）通过荧光原位杂交将H3F3B基因定位到染色体17q25。

▼ 基因功能
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有关H3.3组蛋白的功能信息，请参见H3F3A（601128）。

有关H3组蛋白家族的功能信息，请参见HIST1H3A（602810）。

▼ 分子遗传学
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Behjati等（2013）报道了针对不同组蛋白H3.3驱动改变的精妙的肿瘤类型特异性。Behjati等在77例软骨母细胞瘤中有 73例（95％）（2013年）发现K36M变异主要由H3F3B编码，这是组蛋白H3.3的2个基因中的1个。相比之下，Behjati等人在92％的骨巨细胞瘤中（49个中的49个）（2013）在H3F3A中发现了组蛋白H3.3的变化（601128），导致G34W或在一种情况下导致G34L更改。突变仅限于基质细胞群体，破骨细胞或其前体中未检测到。在先前报道的在儿童脑肿瘤中编码K27M和G34R或G34V改变的H3F3A突变的背景下，出现了针对组蛋白H3.3驱动程序改变的肿瘤类型特异性图片，表明组蛋白H3.3残基，突变和基因具有不同的功能。

▼ 动物模型
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Jang等（2015）报道，小鼠中H3f3a或H3f3b的缺失对表型或生育力没有明显的有害影响。然而，两个基因（H3.3 DKO）的敲除导致发育迟缓和胚胎致死率。H3.3 DKO胚胎显示出细胞增殖减少和细胞死亡增加。H3.3 DKO小鼠的胚胎干细胞有丝分裂缺陷。可以通过缺失p53（TP53; 191170）。RNA测序分析表明，p53-/-H3.3 DKO胚胎的转录组仅有有限的变化。缺乏p53的H3.3 DKO小鼠胚胎成纤维细胞增殖，但显示出与端粒，着丝粒和着丝粒区域的染色体异色结构缺陷相关的有丝分裂异常，以及基因组不稳定。H3.3 DKO小鼠的核型异常和DNA损伤导致p53途径活化。Jang等（2015年）得出结论，H3.3支持染色体异色结构，从而在哺乳动物发育过程中保持基因组完整性。