硫辛酸转移酶 1 缺乏； LIPT1D

索雷兹等人（2013） 报道了一个由无血缘关系的法国父母所生的男孩，他在 15 个月大时出现精神运动发育迟缓和肌张力低下。 18 个月大时，他出现了与胃肠炎相关的急性代谢失代偿。 症状包括血清乳酸升高、代谢性酸中毒、肝酶异常以及精神运动退化，表现为严重肌张力低下、肌张力障碍、头部控制丧失和昏迷。 几天后，他出现痉挛性四肢瘫痪和锥体外系体征，并且无法说话，但除此之外他的意识完全清醒且警觉。 脑成像显示小脑萎缩、皮质萎缩、双侧丘脑异常、双额白质异常和髓鞘形成延迟。 研究结果与 Leigh 综合征的临床诊断（256000） 一致。 实验室研究表明，谷氨酰胺和脯氨酸增加，并且与丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC） 和 α-酮戊二酸脱氢酶（KGDH） 活性降低一致，如患者成纤维细胞中所证明的那样。 支链α-酮酸脱氢酶（BCKDH）活性也降低。 甘氨酸没有增加。 与对照组相比，以丙酮酸为底物时克雷布斯循环产生的二氧化碳和线粒体呼吸链活性降低。

托尔特等人（2014） 报道了一名由无关父母所生的女婴，她在出生第二天就出现了突然的临床恶化和心动过缓。 她有中度黄疸、活动减退、哭声微弱，怀疑有围产期感染。 体格检查显示全身肌张力增高和手脚肌张力障碍。 她出现肺动脉高压，临床进一步恶化，导致心肺骤停，并在 9 天时死亡。 实验室研究显示严重的乳酸酸中毒、肝功能障碍和2-酮戊二酸升高。 没有证据表明甘氨酸增加。 与对照组相比，总体 PDHC 活性降低，但 E1（PDHA1，300502 和 PDHB，179060）和 E3（DLD；238331）亚基催化的部分反应正常； 未测量 E2（DLAT; 608770） 活性，但 DLAT 序列分析正常。 患者的肌肉样本显示线粒体呼吸链活动正常。

▼ 遗传

Soreze 等人报道的 LIPT1 缺陷在家族中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Soreze 等人在一名因 LIPT1 缺陷而患有早发性脑病的男孩中（2013） 鉴定了 LIPT1 基因中的复合杂合突变（S292X, 610284.0001 和 T179A, 610284.0002）。 这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 对患者成纤维细胞的免疫印迹分析显示，不存在 LIPT1 蛋白，也不存在预期的 KGDH、PDHC 和 BCKDH 脂酰化 E2 蛋白。

在一名患有致命 LIPT1 缺陷的女婴中，Tort 等人（2014） 鉴定了 LIPT1 基因中的复合杂合错义突变（S71F, 610284.0003 和 R98G, 610284.0004）。 患者细胞的免疫染色分析显示硫辛酸化 E2-PDH 和 E2-KGDH 水平降低。 甘氨酸裂解系统（GCS） 的 H 蛋白（GCSH; 238330） 存在正常的硫辛酸化，GCS 的活性也正常，表明 LIPT1 突变导致硫辛酸转移到特定蛋白质的缺陷，而不是硫辛酸生物合成的普遍损害。