LIN7，C. 线虫，B 的同源物; LIN7B

• 脊椎动物 LIN7 同源物 2；VELI2
• 哺乳动物 LIN7 同源物 2；MALS2

HGNC 批准的基因符号：LIN7B

细胞遗传学位置：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:49,114,338-49,118,463（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

通过在 EST 数据库中搜索秀丽隐杆线虫 Lin7、Butz 等人的同源物（1998） 鉴定了小鼠 Lin7b，他们将其称为 Veli2。推导的 207 个氨基酸的 Veli2 蛋白具有 C 端 PDZ 结构域。蛋白质印迹分析在所有检查的大鼠组织中均检测到 Veli2，其中在大脑中表达最高。

通过 Northern blot 分析，Jo 等人（1999） 发现大鼠 Lin7b（他们称之为 Mals2）在大脑中特异性表达。蔗糖梯度离心显示大鼠大脑皮层突触体中 Mals 蛋白富集。通过蛋白质印迹分析，Mals2 的表观分子质量为 25 kD。

Misawa 等人通过免疫组织化学和使用小鼠 Mals1（LIN7A; 603380）、Mals2 和 Mals3（LIN7C; 612332） 特异性的抗体和 cRNA 进行原位杂交（2001） 表明每种 Mals 蛋白定位于不同的大脑区域。Mals 蛋白主要在神经元细胞体和神经毡中表达，并且在大脑中的大多数非神经元细胞中未检测到。

使用免疫组织化学分析，Sudo 等人（2006）发现Lin7蛋白与犬肾细胞中细胞-细胞接触处的紧密连接标记物、大鼠成纤维细胞中的核周和边缘区域以及应力纤维共定位，并且在小鼠神经母细胞瘤细胞系中遍及整个细胞质并在神经突尖端处富集。

▼ 基因功能

布茨等人（1998） 在大鼠大脑中鉴定出 3 种蛋白质的复合物，该复合物具有将突触小泡胞吐作用与神经元细胞粘附耦合的潜力。这 3 种蛋白质是 Cask（300172），一种与膜相关鸟苷酸激酶（MAGUK） 相关的蛋白质；Mint1（APBA1；602414），一种假定的囊泡转移蛋白；和韦利斯。Cask、Mint1 和 Velis 形成了一个紧密的、耐盐的复合体。布茨等人（1998） 确定 Cask、Mint1 和 Velis 的 N 端结构域参与了复合物的形成，使它们的 C 端 PDZ 结构域自由地招募粘附分子、受体和通道至复合物。布茨等人（1998）提出三方复合体充当参与突触小泡胞吐作用和突触连接的蛋白质组装的成核位点。

乔等人（1999） 发现大鼠 Mals 蛋白与来自溶解的大鼠大脑皮层膜的 Psd95（DLG4; 602887） 和 NMDA 受体 2B（NR2B 或 GRIN2B; 138252） 进行免疫沉淀。蛋白质下拉分析证实了 Mals2、Psd95 和 Nr2b 之间的相互作用，并表明 Nr2b 的 C 端 9 个氨基酸与 Mals2 的 PDZ 结构域相互作用。筛选C端肽序列表明，MALS2的PDZ结构域对共有序列E（T/S）（R/X）（V/L/I/F）表现出最高的亲和力，该序列与Nr2b的C端匹配。

Sudo 等人通过酵母 2-杂交分析人脑 cDNA 文库（2006） 发现 rhotekin（RTKN; 602288） 的 C 末端与 LIN7B 相互作用。他们通过使用重组蛋白的蛋白质下拉测定和共转染的 COS-7 细胞的免疫沉淀分析证实了相互作用。组成型活性版本的 RHOA（165390），但未激活的 RAC（602048） 或 CDC42（116952），增加了 rhotekin 和 LIN7B 之间的亲和力。Lin7 和 rhotekin 也从大鼠脑裂解物中共免疫沉淀。须藤等人（2006） 得出结论，LIN7 在神经元 RHO/rhotekin 信号传导中发挥作用。

▼ 测绘

Hartz（2008） 根据 LIN7B 序列（GenBank AF311862） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 LIN7B 基因对应到染色体 19q13.33。

▼ 动物模型

Misawa 等人（2001） 以预期的孟德尔频率获得了 Mals1 -/-、Mals2 -/- 和 Mals1 -/- Mals2 -/- 双敲除小鼠，所有突变品系均能存活、可繁殖，并且与其野生型同窝小鼠没有区别。电生理分析显示双敲除动物海马 CA1 区兴奋性突触活动正常。然而，双敲除动物在大多数（但不是全部）大脑区域显示 Mals3 的上调，表明 Mals3 的上调可能补偿 Mals1 和 Mals2 表达的损失。