CAS-BR-M鼠逆转录病毒转化序列C； CBLC

• CBL3

HGNC 批准的基因符号：CBLC

细胞遗传学位置：19q13.32 基因组坐标（GRCh38）：19:44,777,854-44,800,651（来自 NCBI）

▼ 说明

CBL 蛋白（例如 CBLC）在多种通过蛋白酪氨酸激酶发出信号的受体激活后被磷酸化。 通过与含有 SRC（190090） 同源 2（SH2） 和 SH3 结构域的蛋白质相互作用，CBL 蛋白调节下游细胞信号传导（Keane 等人，1999）。

▼ 克隆与表达

Keane 等人通过在 EST 数据库中搜索 CBL 样序列，然后筛选胰腺癌细胞系 cDNA 文库和 5-prime RACE（1999） 克隆了 CBLC，他们将其命名为 CBL3。 推导的 474 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 52.5 kD。 CBLC 包含一个 N 端磷酸酪氨酸结合域、一个保守的 C3HC4 锌指基序和一个靠近 C 端的短的富含脯氨酸的区域。 CBLC 缺乏 CBL（165360） 和 CBLB（604491） 中广泛存在的富含脯氨酸的结构域和亮氨酸拉链基序。 基恩等人（1999） 还鉴定了一种剪接变体，其编码的蛋白质在磷酸酪氨酸结合域中缺失了 46 个氨基酸； 该蛋白质的计算分子量为 47.5 kD。 Northern 印迹分析检测到 1.7 至 2.0 kb 的转录物在肝脏、胰腺、小肠、结肠、前列腺和气管中高水平表达。 在胃、肺和甲状腺中检测到低表达，在造血组织中未检测到表达。 RNA点印迹分析检测到低但普遍存在的表达，除了通过Northern印迹分析鉴定的组织外，在肾上腺和唾液腺中表达水平最高。

Kim 等人通过在 EST 数据库中搜索与 CBL 相似的序列，然后筛选肾脏 cDNA 文库并进行寡核苷酸加帽以延伸 5-prime 序列（1999）克隆CBLC。 Northern 印迹分析检测到在结肠和小肠中高表达的 2.0-kb 转录物。 在胰腺、胎盘、肝脏、肾脏和前列腺中也观察到表达，但在脑、睾丸和淋巴组织中没有观察到表达。 在一些组织中也检测到了 4.0 和 6.0 kb 的小转录本。 Western blot 分析发现，内源性 CBLC 在结肠癌细胞系中以 52 kD 的表观分子质量迁移。

格里菲斯等人（2003） 发现小鼠 Cblc 在胃肠道、表皮、呼吸、泌尿和生殖系统的上皮细胞中表达。

▼ 基因功能

通过体外蛋白质结合测定，Keane 等人（1999） 确定长（CBLC-L） 和短（CBLC-S） 形式的 CBLC 均与含有 LYN（165120） 和 CRK（164762） 的 SH3 结构域的重组融合蛋白结合，但不与任何其他含有 SH3 的蛋白质结合。 在 EGF（131530） 刺激共转染的胚胎肾细胞后，CBLC-L（而非 CBLC-S）被磷酸化，并与 EGFR（131550） 一起进行免疫沉淀。 CBLC-L 还以剂量依赖性方式抑制 EGF 诱导的 ERK2（MAPK1；176948）转录刺激。 CBLC-S 对 MAPK 信号传导没有影响。

金等人（1999） 用 CBLC 和 EGFR 转染胚胎肾细胞。 EGF 刺激后，与 CBLC 免疫共沉淀的 EGFR 量增加。 体外结合测定表明，CBLC 与 FYN（137025） 的 SH3 结构域结合，但不与 SH2 结构域结合，并且与 GRB2（108355） 的 SH3 结构域和磷脂酰肌醇 3-激酶（171833） 的 p85 调节亚基结合。 仅当两种蛋白都存在时，CBLC 和 FYN 才会在转染的胚胎肾细胞中发生免疫共沉淀。

▼ 基因结构

Nau 和 Lipkowitz（2003） 确定 CBLC 基因包含 11 个外显子，长度约为 23 kb。 小鼠 Cblc 基因包含 10 个外显子，缺乏人类外显子 8 和 9 之间存在的内含子。

▼ 测绘

通过体细胞杂交分析和辐射杂交分析，Keane 等人（1999） 将 CBLC 基因定位到染色体 19q13.2。 Kim 等人使用 FISH（1999） 将 CBLC 基因定位到染色体 19q13.2-q13.3。 Southern印迹分析表明CBLC是单拷贝基因。

▼ 动物模型

格里菲斯等人（2003） 发现 CBLC 无效的小鼠能够存活、健康且具有生育能力，并且在 18 个月大时没有表现出组织学异常。 表皮和胃肠道上皮细胞的增殖不受 Cblc 损失的影响。 此外，Cblc 并不是减弱原代角质形成细胞中 EGF 刺激的 ERK 活化所必需的。