类固醇受体 RNA 激活剂 1; SRA1
- SRA
HGNC 批准的基因符号:SRA1
细胞遗传学位置:5q31.3 基因组坐标(GRCh38):5:140,550,066-140,558,092(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
Lanz 等人使用酵母 2-杂交筛选系统(1999)分离出类固醇核受体的转录共激活剂,称为类固醇受体RNA激活剂(SRA)。 Northern印迹分析显示,SRA基因在所有测试的人体组织中表达,主要转录本约为0.7至0.85 kb,次要转录本约为1.3至1.5 kb; SRA 在肝脏和骨骼肌中高水平表达,在脑中低水平表达。
▼ 基因功能
兰兹等人(1999) 发现 SRA 对类固醇激素受体具有选择性,并通过其 N 末端激活功能介导反式激活。 作者提供了 SRA 作为 RNA 转录本的功能和机制证据; 与其他类固醇受体共调节剂不同,转染的 SRA 在放线菌酮存在下发挥作用,并且含有多个翻译终止信号的 SRA 突变体保留了激活类固醇受体依赖性基因表达的能力。 生化分级分离表明,SRA 存在于不同的核糖核蛋白复合物中,其中之一含有类固醇受体辅激活剂-1(602691)。 兰兹等人(1999)表明SRA可能对转录激活过程中配体受体募集的多蛋白复合物赋予功能特异性。
通过免疫沉淀分析,Caretti 等人(2006) 发现 p68(DDX5; 180630)、p72(DDX17; 608469) 和非编码 RNA SRA 在 MYOD 转染的 HeLa 细胞中与 MYOD(MYOD1; 159970) 相关。 体外和体内实验确定 p68、p72 和 SRA 是 MYOD 的共激活剂,它们在 C2C12 小鼠成肌细胞中的敲低可阻止适当的肌肉基因表达和细胞分化。
▼ 测绘
通过序列比较,Lanz 等人(1999) 鉴定了部分 SRA 序列,孤立为 HepG2 3-prime 非翻译区(GenBank D16861)、EST 克隆和 5 号染色体 BAC 克隆 319C17(GenBank AC005214),提供了 SRA 基因到 5 号染色体的初步定位。