神经酰胺合成酶 4； CERS4

• LAG1，酿酒酵母，同源物，4； LASS4
• 有轨电车同系物 1； TRH1

HGNC 批准的基因符号：CERS4

细胞遗传学定位：19p13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:8,209,328-8,262,432（来自 NCBI）

▼ 说明

神经酰胺是鞘脂的结构主链，也是细胞凋亡、分化和细胞周期中重要的信号分子。 神经酰胺合酶（EC 2.3.1.24），如 CERS4，从酵母到哺乳动物都是保守的，对于神经酰胺从头合成至关重要，神经酰胺合成涉及脂肪酰辅酶 A 和鞘氨醇碱基之间酰胺键的形成（Venkataraman 和 Futerman（2002） 以及 Riebeling 等人（2003） 总结）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Winter 和 Ponting（2002） 鉴定了 70 多种蛋白质，包括小鼠 Cers4，他们将其称为 Trh1，它们是与 TRAM（TRAM1; 605190）、酵母 Lag1（参见 606919） 和 CLN8（607837） 相关的蛋白质家族的成员。 所有这些蛋白质均含有由 5 个跨膜区域组成的保守 TRAM-Lag1-CLN8（TLC） 结构域。 TRH 蛋白（例如小鼠 Trh1）还具有一个额外的跨膜结构域，后面是 TLC 结构域 N 端的同源基因结构域。

Riebeling 等人使用定量 RT-PCR（2003）检测到Trh1在小鼠组织中普遍表达，其中在皮肤中表达最高，在肝脏中表达最低。 共聚焦显微镜证明小鼠 Trh1 定位于转染细胞的内质网。

伯特兰等人（2021） 基于 RNA-seq 数据分析了 18 个不同人体组织中神经酰胺合酶基因 TLCD3A（611627）、TLCD3B（615175） 和 CERS1（606919） 至 CERS6（615336） 的基因表达。 TLCD3B在成人视网膜中表现出高表达，在黄斑中的表达高于周边。 观察到不同组织中 CERS 的表达差异，其中 CERS4 在成人视网膜中表达最高，而 CERS5（615335） 和 CERS6 在胎儿视网膜中表达较高。 CERS2（606920） 在其他组织中高度普遍表达。

▼ 测绘

Gross（2013） 根据 CERS4 序列（GenBank AK222621） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 CERS4 基因对应到染色体 19p13.2。

▼ 基因功能

Riebeling 等人使用代谢标记（2003） 发现人胚胎肾细胞中小鼠 Trh1 或 Trh4（CERS5; 615335） 的过度表达导致氚化葡萄糖神经酰胺的增加。 过表达 Trh1 的细胞表现出 N-连接硬脂酰（C18）、花生酰（C20） 的强烈增加，以及较小程度的山萮酰（C22） 神经酰胺、单己糖基神经酰胺和鞘磷脂。 相比之下，过度表达 Trh4 的细胞显示 N 连接棕榈酰（C16） 鞘脂的表达增加，而其他脂肪酸没有显着差异。 里贝林等人（2003） 得出结论，Lag1 家族成员，如 Trh1 和 Trh4，调节负责产生含有不同脂肪酸的鞘脂的（二氢）神经酰胺合酶。

▼ 分子遗传学

Rosenthal 等人使用寡基因和单一数量性状基因座连锁分析，然后进行外显子组序列分析（2011） 提供了 1 个家族中磷脂转移蛋白（PLTP; 172425） 活性与 LASS4 基因编码变异之间关联的证据。 他们在另外 3 个家庭中重复了这一发现。