腺苷激酶缺乏导致的高甲硫氨酸血症

• 智力低下，常染色体隐性遗传 8，前； MRT8，前

▼ 说明

腺苷激酶缺乏引起的高蛋氨酸血症是一种常染色体隐性先天性代谢缺陷，其特征为整体发育迟缓、早发性癫痫、轻度畸形特征和特征性生化异常，包括持续性高蛋氨酸血症伴 S-腺苷甲硫氨酸（AdoMet） 和 S-腺苷同型半胱氨酸（AdoHcy） 水平升高； 同型半胱氨酸通常是正常的（Bjursell 等人，2011 年总结）。

▼ 临床特征

比尤塞尔等人（2011） 报道了 2 名瑞典同胞患有严重发育迟缓、轻度肝功能障碍和高蛋氨酸血症。 两者在新生儿期均未能生长发育，随后表现出肌张力低下、严重的精神运动迟缓和肝功能障碍。 两人都在 3 岁之前出现癫痫发作。 畸形特征包括大头畸形、额叶突出、距离过远以及手脚细长。 在童年时期，两人都语言稀疏或缺乏，并且肌肉逐渐无力和消瘦。 脑电图显示缓慢的背景活动，在某些情况下具有弥漫性多灶性放电，而在其他时间则显示丰富的高振幅尖峰慢波复合体。 女孩10岁时在睡眠中死亡。 男孩 10 个月大时进行的肝脏活检显示轻微的门静脉纤维化和脂肪变性，脑部 MRI 显示脑萎缩并伴有非特异性白质变性。 女孩 14 个月大时，脑部 MRI 基本正常。 实验室研究显示持续的孤立性高甲硫氨酸血症、S-腺苷甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸水平升高，总同型半胱氨酸正常或轻度升高。 尿液研究显示腺苷排泄增加。 S-腺苷高半胱氨酸水解酶缺乏症（613752） 被排除。

比尤塞尔等人（2011） 还报道了来自 2 个无关的近亲家庭的 4 名马来西亚患者患有类似的疾病。 所有人都患有严重的发育迟缓和癫痫症，除 1 人外，所有人都患有额叶隆起的大头畸形。 3例患者肝活检显示胆汁淤积。 三人患有心脏缺陷：一人患有轻度肺动脉狭窄和小继发孔房间隔缺损，另一人患有小继发孔房间隔缺损，第三人患有轻度主动脉缩窄。 两名患者患有轻度至中度感音神经性听力损失。

▼ 分子遗传学

通过外显子组测序，Bjursell 等人（2011） 在 2 名瑞典同胞中发现 ADK 基因纯合突变（102750.0001），患有严重发育迟缓、轻度肝功能障碍和持续性高蛋氨酸血症。 随后对具有相似表型的马来西亚患者的该基因进行分析，发现 2 个家族（102750.0002 和 102750.0003）的 ADK 基因存在不同的纯合突变。 比尤塞尔等人（2011） 得出的结论是，该表型是由直接腺苷毒性、腺苷调节缺陷以及广泛的甲基转移酶反应破坏共同导致的。

在一个大的伊朗近亲家庭（M173） 中，其中 6 名个体患有轻度至中度精神发育迟滞和自闭症谱系障碍，对应到 10 号染色体上 SNP rs1599711 和 rs942793（以前称为 MRX8）之间的 9.7 Mb 候选区域，Najmabadi 等人（2007） 在 ADK 基因中发现了纯合的 his324-to-arg（H324R） 取代。 然而，没有提供额外的临床信息，也没有对患者进行代谢研究或变异的功能研究。 因此，尚不清楚该家族的表型是否是由于 ADK 缺乏所致的高甲硫氨酸血症。