BCL2相关蛋白A1

程序性细胞死亡（凋亡）在胚胎发育，自身反应性T淋巴细胞的缺失和体内平衡中起着重要作用。基因调控凋亡的p53包括（191170），一种肿瘤抑制基因，MYC（190080），原癌基因一个，和BCL2（151430）。Lin等（1993）分离了一个新的小鼠cDNA序列，由它们命名为BCL2相关蛋白A1（Bcl2a1），并通过预测的蛋白序列将其鉴定为BCL2凋亡调节因子家族的成员。Lin等（1996）证明，尽管A1蛋白的调节不同于BCL2，但具有相似的抗凋亡活性。BCL2A1基因也被称为BCL2L5，BFL1和GRS。

细胞遗传学位置：15q25.1
基因座标（GRCh38）：15：79,960,891-79,971,195

崔等（1995）从人的胎儿肝脏分离了一个BCL2相关基因。BCL2的BH1和BH2域的同源性令人震惊。BFL1在骨髓中大量表达，在其他一些组织中含量低。在8组临床样本中，BFL1的表达水平与胃癌的发展之间存在相关性。崔等（1995）推测BFL1在胃癌的发生或发展过程中参与细胞存活的促进。崔等（1997）显示BFL1是鼠A1的人同系物。

▼ 基因功能
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D'Sa-Eipper等（1996）显示，BFL1蛋白以与其他BCL2家族成员相似的方式抑制由p53肿瘤抑制蛋白诱导的凋亡。在原代啮齿动物上皮细胞的转化中，BFL1基因与E1A癌基因显示出显着的协同致癌活性。

通过对ALK（105590）阳性的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）进行表达谱分析，Piva等人（2006年）确定了一大批受ALK调控的基因。对一组这些转录靶标进行功能性RNA干扰筛选显示，CEBPB（189965）和BCL2A1对于诱导细胞转化和/或维持ALK阳性ALCL细胞的生长和存活是绝对必要的。

▼ 测绘
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Lin等（1997）测序的A1基因的一部分，并使用对小鼠和人DNA面板的A1探针，证明了小鼠基因位于染色体9和人同系物是染色体15上通过原位杂交分析，荧光彩等（1997）将人类BCL2A1基因定位到15q24.3。

▼ 分子遗传学
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赤冢等（2003）在BCL2A1基因中鉴定了3个SNP，其中2个编码表达表达HLA-A * 2402-和HLA-B * 4403-限制性T细胞克隆的抗原决定簇的次要组织相容性抗原。他们提出，在异基因造血细胞移植后复发的恶性肿瘤中，这些次要的组织相容性抗原可以作为免疫治疗的靶标。

▼ 动物模型
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Xiang等人使用野生型和Bcl2a1缺陷型小鼠的肥大细胞（2001年）表明，敲除小鼠的皮肤，肺和脾中的肥大细胞数量正常。正常小鼠的骨髓肥大细胞在激活后表达Bcl2a1，并且像缺乏Bcl2a1的小鼠一样，释放出颗粒介质。但是，来自Bcl2a1缺陷小鼠的肥大细胞在体外无法幸免于过敏原激活，并且在过敏原致敏和激发后体内肥大细胞数量减少。Xiang等（2001）提出BCL2A1可以作为治疗过敏性疾病的靶标。

他等（2005）研究了野生型和Bcl2a1-null小鼠的高氧急性肺损伤。在暴露于100％氧气的野生型小鼠中，TUNEL阳性细胞死亡伴随着Bcl2a1，Bcl2和Bclxl的诱导（见600039），这是一种明显的保护性反应，而在Bcl2a1无小鼠中，高氧血症的毒性作用被夸大了，Bcl2和Bclxl没有被诱导，并且看到过早死亡。与野生型小鼠相比，Bcl2a1-null小鼠中IL11的过表达（147681）显示IL11诱导的保护，生存优势以及Bcl2和Bclxl诱导的显着降低。VEGF（192240）通过依赖Bcl2a1的机制提供保护。体外高氧还刺激了Bcl2a1，而Bcl2a1的过表达抑制了氧化剂诱导的上皮细胞凋亡和坏死。他等（2005）得出的结论是，BCL2A1是氧化剂诱导的肺损伤，细胞凋亡，坏死以及BCL2和BCLXL基因表达的重要调节剂，并且是IL11和VEGF诱导的细胞保护的重要介质。