肿瘤坏死因子受体超家族，成员 6B； 肿瘤坏死因子RSF6B

• 诱饵受体 3； DCR3
• TR6

HGNC 批准的基因符号：TNFRSF6B

细胞遗传学位置：20q13.33 基因组坐标（GRCh38）：20:63,696,651-63,698,683（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

皮蒂等人（1998） 鉴定了与肿瘤坏死因子受体（TNFR；参见 191190） 超家族表现出同源性的 EST。 他们使用基于 EST 共有区域的引物进行 PCR，从人胎肺 cDNA 文库中分离出编码 TNFRSF6B 的 cDNA，称为诱饵受体 3（DCR3）。 DCR3蛋白含有300个氨基酸，分子量为35 kD。 通过 Northern blot 分析，Pitti 等人（1998） 在人类胎儿肺、脑和肝脏以及成人脾、结肠和肺中检测到 1.2 kb 的转录本。 与另一种 TNFR 超家族成员骨保护素（OPG; 602643） 一样，DCR3 缺乏明显的跨膜序列，表明 DCR3 可能是一种分泌分子，而不是膜相关分子。 DCR3蛋白与OPG具有31%的序列同源性，并且DCR3和OPG的4个富含半胱氨酸的结构域中的所有半胱氨酸都是保守的。 皮蒂等人（1998） 指出 DCR3 和 OPG 定义了 TNFR 家族成员的一个子集，它们作为分泌诱饵来调节诱导细胞凋亡的配体。

白等人（2000） 孤立鉴定了 TNFRSF6B 基因，他们将其称为 M68。 在一系列人类胃肠道肿瘤中检测了 M68 基因组 DNA、mRNA 和蛋白质水平。 使用 M68 免疫组织化学和类似于 HER-2/neu（ERBB2; 164870） 的评分系统，他们发现 M68 蛋白在 68 例人类食管、胃、结肠和直肠腺癌中的 30 例（44%） 中过度表达。 通过 Northern 印迹检查的肿瘤显示，在来自相同胃肠道区域的原发性肿瘤的相似部分以及 2 个结肠腺癌细胞系中，M68 mRNA 高度升高。 他们还发现M68蛋白在大量肿瘤中过度表达，其中荧光原位杂交或定量基因组PCR无法检测到基因扩增，这表明M68的过度表达可能先于肿瘤中的扩增。 白等人（2000） 表明 M68 位于一个 4 基因簇内，其中包括与 RAD3/ERCC2（126340） 相关的新型解旋酶样基因（NHL; 608833）、质膜 Ras 相关 GTPase 和 Stathmin 家族成员（151442），其扩增或过度表达也可能有助于细胞生长和肿瘤进展。

▼ 测绘

Pitti 等人通过辐射杂交分析和与映射标记的链接（1998） 将 TNFRSF6B 基因分配到染色体 20q13。

▼ 基因功能

Fas 配体（FASL; 134638） 由激活的 T 细胞和自然杀伤细胞产生，它通过死亡受体 FAS（134637） 诱导靶细胞凋亡（程序性细胞死亡）。 FASL 和 FAS 的一个重要作用是介导免疫细胞毒性杀死对生物体潜在有害的细胞，例如病毒感染的细胞或肿瘤细胞。 皮蒂等人（1998） 证明 DCR3 与 FASL 结合并抑制 FASL 诱导的细胞凋亡。 他们还发现，在所研究的 35 个原发性肺和结肠肿瘤中，约一半的 DCR3 基因被扩增，并且 DCR3 mRNA 在恶性组织中表达。 因此，某些肿瘤可能通过表达阻断 FASL 的诱饵受体来逃避 FASL 依赖性免疫细胞毒性攻击。