程序性细胞死亡6

多细胞生物体的正常发育取决于被称为程序性细胞死亡（PCD）的遗传控制过程对“不需要的”细胞的去除，该过程通常由凋亡介导。该过程的失调促成或怀疑促成几种疾病的发病机理，包括神经退行性疾病（见253300），癌症（见151430），自身免疫性疾病（见FAS；134637），先天性畸形（见185900）和免疫缺陷。Vito等（1996）设计了一种方法来选择与凋亡相关的基因，该方法以通过T细胞受体交联在小鼠T细胞杂交瘤中诱导的PCD为模型。他们将选择系统称为“死亡陷阱”的前提是，在哺乳动物表达载体pLTP中构建的转染cDNA文库应保护某些受体细胞免于死亡。这种抑制可能取决于通过反义RNA或显性负突变体使凋亡基因失活，或者取决于具有抗凋亡活性的蛋白质的过表达。他们使用该系统分离了6个cDNA克隆，称为凋亡相关基因（Alg1至Alg6），它们能够在瞬时转染实验中抑制PCR诱导的细胞死亡。Vito等（1996）发现435 bp的小鼠Alg2 cDNA在小鼠T细胞杂交瘤细胞和分析的所有成年小鼠组织中鉴定出单个1.3 kb转录物。胸腺和肝脏表达最多，而睾丸和骨骼肌表达最少。全长Alg2 cDNA具有一个开放解读码组，预计可编码191个氨基酸。

细胞遗传学位置：5p15.33
基因座标（GRCh38）：5：271,645-314,973

▼ 基因功能
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Vito等（1996）显示，小鼠Alg2是T细胞受体，Fas-和糖皮质激素诱导的细胞死亡所需的Ca（2+）结合蛋白。

使用免疫印迹分析，荣格等（2001）显示ALG2在FAS激活之前表示为22 kD蛋白质，此后表示为19 kD蛋白质，这可能是由于N末端裂解所致。共聚焦显微镜和免疫沉淀分析表明，在FAS诱导的细胞凋亡过程中，ALG2从细胞质膜转移到细胞质，然后在激活后从FAS解离。酵母2杂交和GST下拉分析证实ALG2与FAS相互作用。

Kitaura等（2001）发现ALG2与peflin（PEF1; 610033）从Jurkat人T细胞和转染的HEK293细胞中共免疫沉淀。Peflin在存在Ca（2+）的情况下从ALG2解离，并且Peflin的N端疏水域对于异二聚化不是必不可少的。Peflin和ALG2共定位在细胞质中，但免疫荧光染色和亚细胞分级分离也可在细胞核中检测到ALG2。Peflin在不存在Ca（2+）的胞质级分中和在Ca（2+）存在的膜/细胞骨架级分中回收。Kitaura等（2001年）得出结论，peflin可能在Ca（2+）信号传导中调节ALG2的功能。

▼ 动物模型
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Jang等（2002）通过基因靶向产生了缺乏Alg2的存活和可育小鼠。小鼠在发育和免疫学上都是正常的。凋亡反应分析表明，Alg2缺乏症不会导致TCR，FAS或地塞米松信号诱导的凋亡阻滞。Jang等（2002年）得出结论，在这些信号传导途径中ALG2在生理上是可有可无的，哺乳动物细胞中可能存在其他功能上多余的蛋白质。