短暂性新生儿紫绀

HBG2和HBG1（142200）基因编码血红蛋白的伽马链，它与2条α链（HBA1; 141800）（α-2 / γ-2）结合形成胎儿血红蛋白。这两个链的区别在于密码子136的单个氨基酸：HBG1密码子136包含丙氨酸，而HBG2密码子136包含甘氨酸（Schroeder等人，1968）。

细胞遗传学位置：11p15.4
基因座标（GRCh38）：11：5,253,187-5,254,780

▼ 克隆和表达
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Fritsch等（1980）分离出与作为β样球蛋白基因簇的一部分的HBG1和HBG2基因相对应的克隆（HBB；141900）。

▼ 基因结构
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Chen等（2008）在HBG2启动子中确定了在核苷酸-675和-526之间的沉默元件。有一个从-569到-544核苷酸的GATA基序，该基序与GATA1（305371）转录因子结合并导致该基因在成人中沉默。该基序在猿猴灵长类动物中独特保守，后者也具有胎儿γ-球蛋白基因表达模式。

▼ 基因功能
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Schroeder等（1968）提供了存在两种类型的γ多肽链的证据，大概是由单独的顺反子确定的。尽管无法通过大多数使用的物理方法加以区分，但测序显示至少有1个氨基酸差异：在第136位，一种类型具有甘氨酸（G-γ; HBG2），第二种类型具有丙氨酸（A-γ; HBG1; 142200）。推测这两个基因座是通过基因复制产生的。显然，每个突变仅在1个伽马顺反子中发生；例如，Hb F（Malta）的突变位于甘氨酸136顺反子中。

豪斯曼等（1972）的结论是，通常有4个γ结构位点，每个常染色体上有2个。在杂合子中，γ-G链变体占总HbF的约四分之一或八分之一，而γ-A链变体约占总HbF的八分之一或十六分之一。这些工人将4个假定的伽马基因座，2个伽马-G基因座称为M和L，以及将2个伽马-A基因座也称为M和L，以大约4：2：2：1的比例生成伽马链。

通过一种直接方法，该方法涉及将互补DNA与人类总DNA杂交，Old等（1976）证明人每个单倍体基因组有2个γ-球蛋白基因。在胎儿期，G-γ与A-γ之比相当恒定（约7：3）。在出生后的γ-β转换期间，该比率逐渐下降，导致正常成人血液中可检测到的少量HbF残留平均值为2：3。伽马比的这种转变似乎是通过与伽玛-β开关相同的机制发生的（Comi等，1980）。

有关血红蛋白γ调节区的讨论，请参见142200。

Foley等（2002）证明，STAT3-β（合成102582）由红白血病和与IL6治疗原发性红系祖细胞（147620）的沉默伽马球蛋白的表达。他们在A-γ和G-γ血红蛋白的启动子区域确定了STAT3样结合序列。

增田等（2016）发现LRF / ZBTB7A转录因子（605878）占据胎儿γ-珠蛋白基因，并维持成人γ-珠蛋白基因沉默所需的核小体密度。LRF通过孤立于胎儿珠蛋白阻遏物BCL11A的NuRD阻遏物复合物赋予其阻遏活性（606557）。永生化成年人类红系细胞中的LRF敲除导致HbF水平大于60％，而未处理的亲本细胞则小于3％。

▼ 分子遗传学
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已经发现了具有3个γ链基因的人（Trent等，1981）。这并不伴有血液学异常（Thein等，1984）。在Thein等人研究的家庭中（1984），限制性内切酶分析表明3个γ基因是2个G-γ和一个A-γ，分别排列成5-prime至3-prime。

在对具有基因特异性探针的婴儿进行调查的过程中，Fei等人（1988）发现了一个有5个γ-球蛋白基因的黑人婴儿。他们得出的结论是，位于5个主要的G-γ和3个主要的A-γ基因之间的3个基因是具有可能的5个主要片段从A-γ衍生而来的G-γ基因。婴儿的HbF中的高G-γ水平与该观点一致。无法调查该家族以确定γ-珠蛋白基因五联体的起源。

Carver and Kutlar（1995）列出了37个γ-链变体，其中的突变位于HBG2基因中（截至1995年1月）。

胎儿血红蛋白的遗传性持久性

胎儿血红蛋白（HPFH; 141749）的遗传性持久性形式是由于在G-γ基因的5个启动子区域中的一个点突变而引起的，被称为HPFH的非缺失类型。已经鉴定出许多干扰血红蛋白转换的正常过程并导致胎儿血红蛋白遗传性持久的突变。位于γ基因启动子区域内的几个单碱基取代似乎是造成HPFH表型的原因。Metherall等（1988）证明与2个此类突变相关的β珠蛋白基因是正常的。他们的分析涉及在HeLa细胞中的瞬时表达，证明该基因产生正常水平的正确起始，剪接和聚腺苷酸化的mRNA。这两个基因的DNA序列分析同样显示了正常等位基因。这组作者认为，这些结果支持了以下假设：在这两种形式的HPFH患者中，γ基因启动子区域中单个碱基对的变化是导致β珠蛋白表达降低和γ基因表达增加的原因。

Collins等（1984年，1984年，1985年）确定在一个核苷酸C-到-G变化-202在HBG2基因（启动子区142250.0026）作为在黑色人口胎儿血红蛋白的遗传性的持久性的一个原因。

Zertal-Zidani等人在一个有HPFH的阿尔及利亚家庭中（1999年）在G-γ珠蛋白基因启动子的远端CCAAT框的-114位识别出一种新型的C-to-A转换（142250.0046）。这种取代与独特的β-珠蛋白基因簇单倍型共同分离。该突变杂合的个体表现出中等水平的HbF水平升高（0.6-3.5％）。当β-地中海贫血等位基因反式存在于HPFH等位基因时，观察到更高的HbF水平（3.8-11.2％）。

Martyn等（2018）对γ-珠蛋白基因的候选阻遏物进行了体外筛选，发现BCL11A和ZBTB7A分别与γ-珠蛋白基因启动子转录起始位点上游-115 bp和-200 bp的位点结合，在电泳迁移率变动分析中。所有测试的HPFH相关的γ-球蛋白启动子点突变均破坏了与BCL11A和ZBTB7A的结合。在人类红系细胞中进行CRISPR-Cas9基因组编辑和染色质免疫沉淀研究表明，BCL11A和ZBTB7A与体内γ-珠蛋白基因启动子中的相应位点结合，并且γ-珠蛋白启动子中与HPFH相关的突变破坏了体内结合并升高γ-珠蛋白基因表达。

暂时性新生儿发yan

胎儿血红蛋白的一种高铁血红蛋白变异体，称为Hb FM-Osaka（H63Y; 142250.0025），在患有严重短暂性新生儿紫osis（TNCY; 613977）的日本早产婴儿中被发现（Hayashi等，1980）。Glader等人在患有紫的新生儿中也发现了大阪变异（1989），Urabe等（1996）和Prehu等（2003）。Dainer等（2008年）指出在Hb FM-Osaka的第63位密码子处存在酪氨酸会导致与血红素铁形成共价键，从而使铁稳定在三价铁的形式。发生这种情况时，会形成高铁血红蛋白，氧不再能与血红素结合，并发生紫osis。

Glader（1989）在健康但发cyan的新生女婴中发现了由HBG2基因的杂合突变（H92Y; 142250.0034）引起的Hb FM-Fort Ripley堡。Priest等报道的患者（1989）拥有Hb FM-Fort Ripley变体。

在两个患新生儿短暂性紫的同胞中，Dainer等人（2008年）确定了HBG2基因的杂合突变（H63L; 142250.0050），称为Hb F-Circleville。在患者的父亲中发现了杂合突变，他的父亲没有回忆起新生儿紫collect。his63在HBG2中的位置与血红素铁协调，并且在Hb FM-Osaka（H63Y; 142250.0025）中是突变体。

Crowley等人在患有新生儿发和贫血的女婴中（2011年）确定了HBG2基因的杂合突变（V67M；142250.0051）。该变种的名称为Hb-Toms River。该突变通过两种机制修饰了胎儿血红蛋白的配体结合口袋。首先，相对较大的甲硫氨酸侧链会降低氧通过空间位阻与突变型血红蛋白亚基结合的亲和力和降低速率。第二，突变的蛋氨酸可能通过氧化机制在翻译后被转化为天冬氨酸。预计血红素口袋中这种极性氨基酸的存在会增强血红蛋白变性，从而引起贫血。该患者的父亲也是该突变的杂合子，患有短暂的新生儿紫osis，可在1-2个月内消退。

▼ 等位基因变异体（52个选定的示例）：
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.0001血红蛋白F（白蛋白）
HBG2，LYS8GLX
参见de Pablos等（1986）。

.0002 HEMOGLOBIN F（奥克兰）
HBG2，ASP7ASN
参见Carrell等（1974）和Chen等（1985）。

.0003血红蛋白F（CALTECH）
HBG2，LYS120GLN
参见Shelton等（1982）。

.0004血红蛋白F（CARLTON）
HBG2，GLU121LYS
参见Brennan等（1977）。

.0005血红蛋白F（克拉克）
HBG2，LYS65ASN
参见Kutlar等（1987）。

.0006 HEMOGLOBIN F（COLUMBUS-GA）
HBG2，ASP94ASN
参见Nakatsuji等（1982）。

Cherchi等（2000年）在撒丁岛观察到Hb F-Columbus-GA，该变异在2个村庄中似乎很常见。

.0007血红蛋白F（府中）
HBG2，GLU21GLN
参见Hayashi等（1986）。

.0008血红蛋白F（希瑟）
HBG2，THR12ARG
见Huisman等（1996）。

.0009 HEMOGLOBIN F（KENNESTONE）
HBG2，HIS77ARG
参见Nakatsuji等（1983）。

.0010血红蛋白F（金斯敦）
HBG2，MET55ARG
参见Serjeant等（1982）。

.0011血红蛋白F（LA GRANGE）
HBG2，GLU101LYS
参见Nakatsuji等（1984）。

.0012血红蛋白F（罗兹）
HBG2，SER44ARG
参见Honig等（1982），他在波兰血统的新生儿中描述了这种变体。Cepreganova等（1991年）在居住在亚特兰大（乔治亚州）地区的健康波兰男性新生儿中观察到第二个例子。

.0013 HEMOGLOBIN F（马来西亚）
HBG2，GLY1CYS
参见Lie-Injo等（1974）。

.0014血红蛋白F（马耳他）
HBG2，HIS117ARG
参见Cauchi等（1969）和Mazza等（1980）。

.0015血红蛋白F（马里埃塔）
HBG2，ASP80ASN
见怀特斯通（1982）

.0016血红蛋白F（明滨）
HBG2，GLU5GLY
参见Ohta等（1981）。

.0017 HEMOGLOBIN F（墨尔本）
HBG2，GLY16ARG
参见Brennan等（1977）。

.0018血红蛋白F（MINOO）
HBG2，GLY72ARG
参见Hayashi等（1986）。

.0019 HEMOGLOBIN F（奥克兰）
HBG2，GLU26LYS
参见Kleman等（1987）。

.0020血红蛋白F（极）
HBG2，TRP130GLY
参见Lee-Potter等（1975）。

.0021血红蛋白F（皇家）
HBG2，GLU125ALA
参见Brimhall等（1974）。

.0022 HEMOGLOBIN F（上海）
HBG2，LYS66ARG
参见Zeng等（1985）。

.0023 HEMOGLOBIN F（东京）
HBG2，VAL34ILE
参见Chen等（1985）和Hidaka等（1986）。

.0024血红蛋白F（乌鲁木齐）
HBG2，ASP22GLY
参见Hu and Ma（1986）。

.0025蓝绿色，瞬态氖
HBG2，HIS63TYR
Glader等人在患有严重的短暂性新生儿紫的早产儿中（613977）（1989）确定了HBG2分子中的杂合的his63-to-tyr（H63Y）取代。另见Hayashi等（1980）。这种突变称为血红蛋白FM-大阪。

Urabe等（1996年）报道了Hb FM-Osaka足月婴儿，他出生时就发紫，但不需要特殊治疗。

Prehu等（2003年）在法国西南部的一名新生男性中发现了这种异常的血红蛋白，该男性在出生时表现出明显的紫osis。他体重正常，出生于一个28岁的母亲，在41周内出生得很顺利。研究排除了紫osis病的心血管起源，该病在氧气治疗下持续存在。几个月后紫osis的强度下降。这位母亲在生命的第一年就发been了。

Dainer等（2008年）确定了一个突变，影响了两个同胞同胞密码子（H63L; 142250.0050），并伴有短暂性新生儿发。Dainer等（2008年）指出，在Hb FM-Osaka的第63位密码子处存在酪氨酸会导致与血红素铁形成共价键，从而使铁稳定在三价铁的形式。发生这种情况时，会形成高铁血红蛋白，氧不再能与血红素结合，并发生紫osis。

.0026胎儿血红蛋白的遗传持久性
HBG2，CG，-202
作为黑人人群中胎儿血红蛋白（141749）遗传性持久性的原因，Collins等（1984年，1984年，1985年）发现HBG2基因核苷酸-202的C到G改变。该突变消除了正常的ApaI限制性核酸内切酶位点，因此可以通过基因组DNA印迹来检测。

.0027胎儿血红蛋白的遗传持久性
HBG2，TC，-175
黄等（1987）列举了3种类型的G-γ-β（+）-HPFH：这是由于在G-γ基因的-202 5-prime位置存在C-to-G碱基取代；由于该基因在-175位的T-to-C碱基取代; 和亚特兰大类型，在一个染色体上具有G-γ-G-γ球蛋白基因排列，而不是正常的G-γ-A-γ排列，在-158位上都有C-T碱基的5个引物G-γ球蛋白基因。Craig等（1993年）在一个患有HPFH的英国家庭中发现了-175位的T-C突变（141749）。首先通过在水链凝胶电泳后检查G-γ和A-γ球蛋白基因的5个引物区域是否形成异源双链体来检测。

.0028重新分类-各种未知的意义
HBG2，CT，-158（rs7482144）
这个变体以前被称为胎儿血红蛋白的遗传遗传，已经根据Galarneau等人的发现进行了重新分类（2010）。

HBG2基因启动子区域中的-158C-T变化被称为XmnI-G-γ多态性。

米勒等（1987）发现具有遗传性的胎儿血红蛋白持续存在的个体中，HBG2基因的5-primer启动子区域出现-158C-T转变（HPFH; 141749）。他们的患者来自东部沙特阿拉伯省，患有镰状细胞性贫血和高水平的胎儿血红蛋白循环，平均HbF为17％，因此病情较轻。镰状细胞病或特质患者中近100％以及正常沙特人中有22％存在这种替代。在正常的沙特人群中，这种突变的纯合性对血红蛋白F的产生没有明显影响。

Garner等（2002年）确定了第8q染色体上的定量性状基因座（HBFQTL5；606789），该基因座与XmnI-G-γ位点相互作用并影响胎儿血红蛋白的产生。

Lettre等人在一个1,275名患有镰状细胞病的非洲裔美国人队列中（2008年）发现rs7482144可以解释2.2％的HbF水平变异。该关联无法在巴西队列中进行测试，因为该变体在该人群中是单态的。

于在BCL11A（细地图的HbF关联信号606557），HBS1L-MYB（612450 - 189990），和β-珠蛋白基因座，Galarneau等人（2010年）在190个个体中从这些基因座重新测序了175.2 kb，其中包括HapMap欧洲CEU和尼日利亚YRI创始人以及70名患有镰状细胞性贫血的非洲裔美国人。作者发现了1,489个序列变体，包括910个以前未报道的变体。使用来自HapMap，Galarneau等人的信息和数据（2010年）在1,032名患有镰状细胞性贫血的非洲裔美国人中，选择了95个SNP并进行了基因分型，包括在β-珠蛋白基因座的43个。XmnI多态性rs7482144HBG2的近端启动子中的HBV2标志着塞内加尔和阿拉伯-印度的单倍型，并与镰状细胞病的非洲裔美国人的HbF水平相关（Lettre等，2008）。Galarneau等（2010）复制了rs7482144和HbF水平之间的关联（p = 3.7 x 10（-7））。然而，rs10128556，一个T / C SNP位于HBG1（下游142200）中，更强烈的HbF水平比相关联的rs7482144由2个数量级（P = 1.3×10（-9））。当空调rs10128556，对于HbF的关联结果rs7482144并不显著，表明rs7482144在镰状细胞性贫血的非裔美国人中，HbF水平不是因果变量。使用rs10128556作为协变量对β-珠蛋白基因座中的43个SNP进行单倍型分析的结果不显着（p = 0.40），表明rs10128556或与之连锁不平衡的标记是影响HbF的主要变体。镰状细胞性贫血的非裔美国人的β-珠蛋白基因座。

.0029 HEMOGLOBIN F（格拉纳达）
HBG2，ASP22VAL
参见de Pablos和Clegg（1988）。

.0030血红蛋白F（AUSTELL）
HBG2，ARG40LYS
参见Kutlar等（1988）。

.0031血红蛋白F（布鲁克林）
HBG2，LYS66GLN
参见Plaseska等（1990）。

.0032血红蛋白F（ONODA）
HBG2，HIS146TYR
参见Harano等（1990）。

.0033从数据库中删除

.0034蓝绿色，瞬态霓虹灯
HBG2，HIS92TYR
该胎儿血红蛋白M是在一名健康的新生儿发的新生儿中发现的（613977）。到5周大时，她不再发otic，因为γ链合成已被β链合成取代。参见Priest等（1989）和Glader（1989）。这种突变称为血红蛋白FM-Fort Ripley。

.0035胎儿血红蛋白的遗传持久性
HBG2，CT，-114
Fucharoen等（1990）描述了一个HBG2基因的远端CCAAT基序内核苷酸-114处的C-T转变，这是日本家庭中胎儿血红蛋白遗传性持久性的原因（141749）。他们证明了该突变消除了无处不在的CCAAT结合因子CP1的结合，但并未影响任何类红细胞特异性因子的结合。

.0036血红蛋白F（加泰罗尼亚）
HBG2，TRP15ARG
在西班牙东北部的2名西班牙新生婴儿中，Plaseska等人（1990）确定了一种新的胎儿血红蛋白变体。还没有确定trp15-arg突变是否对胎儿血红蛋白的功能或组织化学性质有影响。

.0037 HEMOGLOBIN F（COSENZA）
HBG2，GLY25GLU
在意大利科森扎，Qualtieri等人（1991）描述了一个快速移动的γ-链变体。结构分析表明在G-γ链的25位上有一个gly-glu取代。提议是健康的新生儿。

.0038血红蛋白F（SACROMONTE）
HBG2，LYS59GLN
Hb F（Sacromonte）的特征是通过对西班牙新生儿及其母亲的DNA扩增后的序列进行分析（Pobedimskaya等，1993）。两个人都是复合杂合子，用于先前描述的γ-A球蛋白基因中ile75到thr（ATA到ACA）过渡和γ-G的新lys59到gln（AAA到CAA）突变。珠蛋白基因。这一发现暗示着两个基因座在同一条染色体上。

.0039血红蛋白F（韦内斯伯罗）
HBG2，ILE75THR
Ferranti等（1994）发现新生儿脐带血样本中约有40％的胎儿血红蛋白异常。发现该变体涉及HBG2基因，并在位置75处有苏氨酸替代异亮氨酸。这与HBG1基因突变Hb F（Charlotte）（142200.0032）中先前描述的相同。有一个从ala136到gly的替代。实际上，Ferranti等人描述了高加索新生儿（1994）是HBG1的Hb F（夏洛特）突变和HBG2的ile75-thr突变的双重杂合子。Gu等（1995）他描述了来自乔治亚州韦恩斯伯勒的黑人新生儿HBG2基因的ile75到thr突变，并将其命名为Hb F-Waynesboro。在Hb F-Waynesboro杂合子（新生儿以及他的母亲和兄弟）的γ-珠蛋白基因的编码区中仅观察到2个突变。两者都涉及G-γ和A-γ基因第75位密码子从ATA到ACA的变化，而136位密码子仅在G-γ基因中为GGA（gly），仅在A-γ基因中为GCA（ala）。 。通过与其他报道的病例比较，Gu等（1995年）得出结论，Hb F-夏洛特是具有有限基因转换的A-γ基因的产物，而Hb F-Waynesboro是突变的G-γ基因的产物。

.0040血红蛋白F（MACEDONIA II）
HBG2，LYS104ASN
在针对马其顿的血红蛋白病的新生儿筛查程序中，Plaseska等人（1994年）检测到由AAG转化为AAC导致的G-γ链中的lys104-asn突变。在母亲和健康的新生儿中发现了相同的突变。尽管突变的G是外显子2的最后一个核苷酸和HBG2基因的第二个插入序列的供体剪接位点序列的一部分，但看来该变体中mRNA的剪接没有改变。

.0041蓝绿色，瞬态氖
HBG2，PHE41SER
Kohli-Kumar等人在足月患有轻度紫osis的婴儿中没有缺氧的证据（613977）（1995年）排除心肺疾病，红细胞增多症和高铁血红蛋白血症为原因。标准的血红蛋白电泳，包括等电聚焦，是正常的。但是，通过反相HPLC在C（4）柱上，他们检测到异常的珠蛋白链。氨基酸测序揭示了G-γ链中的phe41-to-ser（F41S）取代。DNA测序证实了这一点，该测序证实了HBG2基因第2外显子预期位点的点突变。这种取代被称为血红蛋白F-辛辛那提，大概降低了血红蛋白的氧亲和力。在血红蛋白丹佛（HBB; 141900.0441）中发现了β-珠蛋白基因中的相应取代），并与发有关。

.0042血红蛋白F（EMIRATES）
HBG2，LYS59GLU
Abbes等人在阿拉伯联合酋长国的一名新生婴儿中（1995年）确定了快速迁移的胎儿血红蛋白变异体，并通过蛋白质化学微型化技术显示该突变位于G-γ链中，并导致lys59-glu取代。同时，他们发现Hb F-Sacromonte中的谷氨酰胺替代了相同的氨基酸。

.0043血红蛋白F（SACROMONTE）
HBG2，LYS59GLN
在法国，血液学正常的新生儿中，Abbes等人（1995）观察到一个快速迁移的胎儿血红蛋白变异体，他们可能显示出赖氨酸59变为谷氨酰胺。

.0044 HEMOGLOBIN F（VELETA）
HBG2，ARG40GLY
de Pablos Gallego等人在一位新生的西班牙男性中（1995年）展示了一个新的HbF变体，并表明它在G-γ链中包含arg40-gly取代。氨基酸取代是由AGG到GGG的转变产生的。

.0045血红蛋白F（LESVOS）
HBG2，ILE75THR
Papadakis等（1996年）在珠蛋白链分析过程中发现了一种新的G-γ链变异体，可以对处于β地中海贫血风险的胎儿进行产前诊断。发现分子基础是HBG2基因核苷酸402处的T-C转换，导致ile75-thr取代。该变种在先证者的起源岛之后被称为Hb F-Lesvos。

.0046胎儿血红蛋白的遗传持久性
HBG2，CA，-114
Zertal-Zidani等人在一个带有HPFH的阿尔及利亚家庭中（141749）（1999年）在G-γ珠蛋白基因启动子的远端CCAAT框中-114处鉴定出一种新型的C-A转位。这种取代与独特的β-珠蛋白基因簇单倍型共同分离。该突变杂合的个体表现出中等水平的HbF水平升高（0.6-3.5％）。当β-地中海贫血等位基因反式存在于HPFH等位基因时，观察到更高的HbF水平（3.8-11.2％）。

.0047 HEMOGLOBIN F（卡拉布里亚）
HBG2，PHE118LEU
Manca等（2000年）在常规筛查卡拉布里亚人（意大利南部）血统的新生儿期间，在异常筛查血红蛋白的过程中发现了Hb F-Calabria（phe118到leu； F118L）。核苷酸改变是将密码子118从TTC转换为CTC的转变。分子模型研究表明，该变体可能没有临床意义。作者指出，这是γ-G链变体的第四个例子。实际上，这似乎是第47位。

.0048血红蛋白F（克拉玛特）
HBG2，LYS17ASN
Wajcman等（2000年）在对患有轻度红细胞增多症的法国新生儿进行调查期间发现了Hb F-Clamart（从lys17到asn）。它是β链变体Hb J-Amiens（HBB，lys17至asn; 141900.0120）的胎儿对应物。Hb J-Amiens在临床上是沉默的，相应的胎儿变异也是如此。

.0049血红蛋白F（乌拉巴）
HBG2，ASN19LYS
Wajcman等（2000年）在新生儿筛查过程中发现了Hb F-Ouled Rabah（从asn19到lys），以检测来自巴黎地区高危人群的30,000名婴儿的血红蛋白病。之所以命名为Hb F-Ouled Rabah，是因为其结构修饰和种族分布与Hb D-Ouled Rabah（141900.0064）相似，后者在β-珠蛋白基因（HBB，从asn19到lys）中显示出相同的取代。像β-珠蛋白变体一样，Hb F-Ouled Rabah在临床上是沉默的，在起源于Maghreb的新生儿中以大约0.1％的频率发生。

.0050蓝绿色，瞬态氖
HBG2，HIS63LEU
Dainer等在患有新生儿短暂性紫和贫血的男性新生儿中（613977）（2008年）确定了HBG2基因中的杂合AT转换，导致组氨酸63转化为亮氨酸（H63L）。他们称突变为Hb F-Circleville。his63在HBG2中的位置与血红素铁协调，并且在Hb FM-Osaka（H63Y; 142250.0025）。患者在室内空气中的氧饱和度为85％，需要补充氧气。他的4岁姐姐有类似的新生儿病程，并且在出生后的头4到5个月需要补充氧气，此时她没有症状。姐妹和父亲发现了杂合突变，他们没有回忆起新生儿紫re。高效液相色谱显示HbF和HbA洗脱时，HbF为68.4％，HbA为17.5％和HbX为14.0％。没有进行光谱分析。Dainer等（2008年）指出在Hb FM-Osaka的第63位密码子处存在酪氨酸会导致与血红素铁形成共价键，从而使铁稳定在三价铁的形式。发生这种情况时，会形成高铁血红蛋白，氧不再能与血红素结合，并发生紫osis。

.0051蓝绿色，瞬态氖
HBG2，VAL67MET
Crowley等人在患有新生儿紫的女婴中（613977）（2011年）在HBG2基因中发现了杂合的202G-A过渡，导致γ-珠蛋白螺旋E（E11）的第11个氨基酸出现val67到met（V67M）取代。该变种的名称为Hb-Toms River。该患者还患有中度贫血和网织红细胞增多症。该突变通过两种机制修饰了胎儿血红蛋白的配体结合口袋。首先，相对较大的甲硫氨酸侧链会降低氧通过空间位阻与突变型血红蛋白亚基结合的亲和力和降低速率。第二，突变的蛋氨酸可能通过氧化机制在翻译后被转化为天冬氨酸。预计血红素口袋中这种极性氨基酸的存在会增强血红蛋白变性，从而引起贫血。患者的父亲也是突变的杂合子，

.0052胎儿血红蛋白的遗传持久性
HBG2，TG，-567
Chen等人在一个伊朗人的父子中患有HPFH（141749）（2008）在HBG2基因的5-prime区域的沉默元件的GATA基序中发现了杂合的-567T-G转换。该图案在猿猴中非常独特。在300个对照个体中未发现该突变。突变（GATA-GAGA）破坏了GATA1（305371）结合域，导致其沉默效应被取消，并且成人中的γ-珠蛋白基因表达上调。这些发现被体外研究证实，该研究表明该突变使启动子活性提高了2到3倍。父亲和他的9岁儿子的HbF分别为10.2％和5.9％，并且没有临床症状。