特雷彻·柯林斯综合症 2； TCS2

Treacher Collins 综合征是一种颅面发育障碍，其特征是双侧睑裂向下倾斜、下眼睑缺损且缺损内侧睫毛稀少、面骨发育不全、腭裂、外耳畸形、外耳道闭锁和双侧传导性听力损失（Dauwerse 等，2011）。

有关 Treacher Collins 综合征的其他表型信息和遗传异质性的讨论，请参阅 TCS1（154500）。

▼ 临床特征

文森特等人（2016） 报告了他们确定的 7 名患有导致 TCS2 的 POLR1D 突变的患者的临床特征。 7 人中有 6 人有向下倾斜的睑裂和/或颧骨发育不全，5 人有传导性耳聋，所有 7 人都有下颌发育不全。 这一小组中 40% 至 60% 的人患有外耳道闭锁、下眼睑缺损、面部不对称或头皮毛发突出在脸颊外侧。 六分之一的检查患者患有腭裂，六分之一的患者患有脊柱畸形。 没有一个具有 TCS1 中报告的任何罕见特征。 这是否是样本量的影响还是分子基础造成的尚不清楚。

▼ 遗传

Treacher Collins 综合征 2 是一种常染色体显性遗传疾病（Dauwerse 等，2011）。

谢弗等人（2014） 报道了 2 个不相关的近亲土耳其家庭，其中 Treacher Collins 综合征 2 以常染色体隐性遗传模式遗传。

▼ 分子遗传学

Dauwerse 等人在一名 TCOF1 基因（606847） 突变阴性的 3 岁患有 Treacher Collins 综合征的男孩中进行了研究（2011） 进行了全基因组拷贝数分析，并在染色体 13q12.2 上发现了一个 156 kb 的从头缺失，该缺失包含整个 POLR1D 基因（613715） 和 LNX2 基因的外显子 1（609733）。 对另外 10 名 TCOF1 突变呈阴性的 Treacher Collins 患者的 POLR1D 和 LNX2 进行序列分析，结果显示一名男孩的 POLR1D 无义突变为杂合子（R87X；613715.0001）。 对另外 242 名具有典型 TCS 或具有 TCOF1 突变阴性的 TCS 表型谱临床表现的个体进行 POLR1D 分析，在 20 个索引病例中产生了 10 个杂合无义突变和 7 个杂合错义突变（参见例如 613715.0002-613715.0006）。

谢弗等人（2014） 报道了来自 2 个不相关的近亲家庭的 4 名患有轻度 Treacher Collins 综合征（TCS2; 613717） 的儿童，他们在 POLR1D 基因中具有相同的纯合错义突变（L55V; 613715.0007）。 两组未受影响的父母和第一个先证者未受影响的姐妹都是突变杂合子。 通过实时定量 RT-PCR 对 TCOF1 进行的功能分析表明，转录本减少了 50%，这与这种突变损害 RNA 聚合酶并导致成熟二聚核糖体数量减少的假设相一致。