PLEXIN A3
为了寻找人类X染色体上的未知基因,Maestrini等人(1996)在Xq28确定了编码跨膜蛋白质的cDNA,他们称SEX,1,871个氨基酸。SEX与癌基因MET(164860),RON(600168)和SEA(165110)编码的受体的胞外域具有显着同源性,即肝细胞生长因子(HGF)受体家族。进一步筛选cDNA文库,鉴定出3个与SEX密切相关的其他序列。它们分别命名为SEP(601053),OCT(601054)和NOV(601055,并且通过筛选来自仓鼠/人体细胞杂种的一组DNA分别位于人染色体3p,1和3q上。这些基因编码的蛋白质包含以特异的高度保守序列为特征的大细胞质结构域,他们称其为SEX域。Northern印迹分析揭示了胎儿组织中SEX家族基因的不同表达,其中SEX,OCT和NOV主要在大脑中表达,而SEP在肾脏中最高表达。原位杂交分析表明,小鼠SEX同系物在小鼠发育中的神经系统中具有独特的表达模式,在神经元分化的最初阶段(性交后9.5天)的有丝分裂后神经元中发现了这种表达。SEX蛋白(220 kD)被糖基化并暴露在细胞表面。Maestrini等(1996)指出,与HGF家族的受体p220(SEX)不同,MET-SEX嵌合体和组成型二聚TPR-SEX都不显示酪氨酸酶激酶活性。数据定义了一个基因家族,作者称其为SEX家族,涉及神经和上皮组织的发育,该组织编码具有意外酶和结合特性的推定受体。
细胞遗传学位置:Xq28
基因座标(GRCh38):X:154,458,280-154,477,778
▼ 基因功能
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Tran等(2009)证明分泌的信号量,Sema3F(601124),是脊柱发育和突触结构的负调节剂。在编码Sema3F的基因,其糖皮质激素成分Neuropilin-2(NPN2; 602070和PlexA3)中具有无效突变的小鼠,齿状回颗粒细胞和皮质层V锥体神经元棘的数量和大小均增加,并且棘齿分布异常。此外,Sema3F促进离体的神经元中的脊柱和兴奋性突触的损失,并且在Npn2空脑切片中,皮质层V和齿状回颗粒细胞表现出增加的微型兴奋性突触后电流频率。相反,独特的Sema3A(603961)-Npn1(602069)/ PlexA4(604280)信号传导级联控制V层皮层神经元中的基础树突状乔化,但不影响脊柱形态发生或分布。分泌的信号灯蛋白的这些不同的作用反映在Npn2到顶端的树突和Npn1到皮质锥体神经元的所有树突的受限树突定位中。因此,Sema3F信号控制脊柱沿特定树突过程的分布,并通过对脊柱形态发生,突触形成和树突形态的精细控制来区分分泌的信号肽信号事件,从而协调中枢神经系统的连通性。
▼ 命名法
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Maestrini等(1996)指出该基因被命名为“性别”,因为它定位在性染色体X的长臂上。他们进一步指出,“根据六个之后的拉丁文序号,三个与SEX相关的序列分别命名为SEP,OCT和NOV”。Tamagnone等(1999)提出了一种新的神经丛家族基因命名法,将其分为A,B,C和D亚家族。PLXN4基因被他们重命名为plexin A3。