PLEXIN B1

Maestrini等（1996）确定了跨膜蛋白的肝细胞生长因子（HGF）受体家族的新基因，同时在Xq28中寻找先前未知的基因。他们称新基因SEX（300022）。他们还发现了3个具有相似序列的常染色体基因，其中1个被命名为SEP。通过偶然性从人胎脑cDNA文库中分离出cDNA序列（FB7）。SEP基因在胎儿肾脏中以最高水平表达。另请参阅601054和601055。

细胞遗传学位置：3p21.31
基因座标（GRCh38）：3：48,403,853-48,430,323

▼ 基因功能
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Tamagnone等（1999）报道PLXNB1是跨膜信号量SEMA4D的受体，也称为CD100（601866）。

Swiercz等（2002）发现大鼠海马神经元暴露于Sema4d导致轴突生长锥塌陷。Swiercz等人注意到Plxnb1和Sema4d与生长锥形态有关（2002）和Vikis等（2002年）进行的实验记录了Plxnb1在质膜上的重新定位，在小GTPase的结合和几个信号分子的动员之后，它可以与Sema4d相互作用。

佐丹奴等（2002）提供了在上皮细胞侵袭性生长期间PLXNB1和MET（164860）之间发生串扰的证据。SEMA4D与PLXNB1的结合刺激了MET的酪氨酸激酶活性，导致两个受体的酪氨酸磷酸化。在缺乏MET表达的细胞中未发现这种作用。

Oinuma等（2004年）报道，SEMA4D受体丛蛋白B1直接刺激RRAS的固有GTP酶活性（165090），RRAS 是小GTP结合蛋白的Ras超家族的成员，与促进细胞粘附和神经突生长有关。该活性需要丛蛋白B1与Rho家族的一种小的GTP结合蛋白RND1（609038）相互作用。plexin B1 / RND1复合物对RRAS活性的下调对于SEMA4D诱导的海马神经元生长锥塌陷至关重要。Oinuma等（2004年）得出结论，丛蛋白B1通过充当RRAS的GTPase激活蛋白来介导SEMA4D诱导的排斥轴突指导信号传导。

▼ 测绘
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通过筛选一组人/仓鼠体细胞杂种，Maestrini等（1996）确定SEP基因对应到3pter-p14。

▼ 分子遗传学
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Wong等（176807）等人（2007）在PLXNB1基因的胞质结构域中鉴定出13种不同的体细胞突变。在9个前列腺癌骨转移中有8个（89％），在17个淋巴结转移中有7个（41％）和在89个原发癌中有41个（46％）发现了突变。40％的前列腺癌包含相同的突变，大多数原发性肿瘤显示plexin-B1蛋白过表达。对三种最常见突变的体外功能表达研究表明，与野生型相比，突变蛋白导致细胞运动性，侵袭性，粘附性和片状脂蛋白延伸增加。突变通过阻碍RAC1（602048）和RRAS结合以及GTP活性发挥作用。Wong等（2007年）结论PLXNB1在肿瘤进展和转移中起作用。

▼ 生化特征
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晶体结构

Janssen等（2010）提出了plexins B1和A2的信号灯结合区域（601054）与信号灯胞外域（人PLXNB1-SEMA4D（601866）和鼠PlxnA2-Sema6A（605885））的同源复合物的晶体结构，以及PlxnA2的未配体结构（ 1-4）和Sema6A（ecto）。这些结构以及野生型和突变蛋白的生物物理和细胞分析表明，信号量二聚体孤立结合2个plexin分子，并且信号传导关键取决于所得二价2：2复合物的亲和力（单体信号量与plexin结合但未能触发信令）。Janssen等人的数据（2010年）赞成采用信号量稳定的plexin二聚化（可能随后进行聚类）的细胞-细胞信号传导机制，这与以前的功能数据一致。此外，通过信号素和plexin的氨基末端7叶片β螺旋桨（sema）域的保守接触形成的复合物共有的通用体系结构表明，相互作用的共同模式会触发所有基于信号素-plexin的信号传导，而在sema域的叶片内或叶片之间的不同插入决定了结合特异性。

▼ 命名法
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Tamagnone等（1999）提出了一种新的神经丛家族基因命名法，将其分为A，B，C和D亚家族。PLXN5基因被他们重命名为plexin B1。

▼ 动物模型
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Negishi-Koga等（2011）发现Sema4d-/-和Plxnb1-/-小鼠均由于成骨细胞形成增加而增加了骨密度。Sema4d仅在野生型破骨细胞中表达，Plxnb1在野生型成骨细胞中表达。Sema4d / Plxnb1信号通过小的GTPase RhoA（165390）抑制了骨形成，RhoA激活可能涉及Plxnb1结合伴侣Arhgef11（605708）和Arhgef12（604763）。下游，RhoA在成骨细胞中的激活抑制了Igf1（147440）信号传导和细胞运动。Negishi-Koga等（2011年）得出结论，表达Sema4d的破骨细胞和表达Plxnb1的成骨细胞之间的信号传导调节骨形成。