戴蒙德-布莱克贫血10; DBA10

戴蒙德-布莱克范贫血（DBA） 是一种遗传性红细胞再生障碍性贫血，通常出现在出生后第一年。主要特征是正色素性大红细胞性贫血、网状细胞减少和骨髓中几乎没有红系祖细胞。患者表现出生长迟缓，约30%至50%有颅面、上肢、心脏和泌尿系统先天性畸形。大多数患者的平均红细胞体积增加、红细胞腺苷脱氨酶活性升高以及血红蛋白 F 持续存在。然而，一些 DBA 患者并未表现出这些发现，即使在同一家庭中，受影响的家庭成员之间的症状也可能有所不同（Landowski 等人的总结，2013）。

有关 Diamond-Blackfan 贫血遗传异质性的讨论，请参阅 DBA1（105650）。

▼ 临床特征

麦克法伦等人（2007） 报道了一名患有与颅面异常相关的 DBA 的女婴。她患有宫内生长迟缓，并因心率减慢在妊娠 37 周时通过剖腹产术分娩。出生时，她被发现患有黄疸、外耳道闭锁和软腭裂。她因类固醇抵抗性网织红细胞减少性大红细胞性贫血而持续发育迟缓，需要输血。骨髓活检显示红细胞前体减少。其他特征包括异常的右中耳小骨、前庭和半规管；左交叉融合肾异位；室间隔缺损；和膈疝。麦克法伦等人（2007） 指出了与 Treacher Collins 综合征（TCS; 154500） 的表型相似性。

格里普等人（2014） 将 McFarren 等人的患者作为“患者 3”重新研究（2007） 并指出小耳症、听力损失、中面部发育不全、宽颈和整体生长不良，但 8 岁时认知发育正常。

汉德勒等人（2009） 报道了一名患有 DBA 的女孩与下颌面骨发育不全有关。出生时，她被发现患有小颌畸形、腭裂、耳朵位置低且后旋、下颌面骨发育不全伴后鼻孔闭锁，导致呼吸功能不全。其他特征包括室间隔缺损和动脉导管未闭。她接受了成功的下颌手术。患者的父亲和妹妹均患有与 DBA 一致的大红细胞性贫血，但没有下颌面部异常。

格里普等人（2014）指出，Handler 等人报告的患者（2009）（Gripp 等人（2014） 的“患者 2”）患有听力损失、多次红细胞输注和生长不良，但 5 岁时发育正常。患者的姐姐有一个重复的右肾。

▼ 遗传

Handler等人报道的DBA10家族的传承模式（2009）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Doherty 等人（2010） 对 117 名 Diamond-Blackfan 贫血患者的 35 个核糖体蛋白基因进行了测序，这些患者的 7 个已知 DBA 基因突变呈阴性，并在 12 个先证者中鉴定出 RPS26 基因中的 9 个突变（参见例如 603701.0001-603701.0005）。在来自相似（主要是欧洲）的对照群体的至少 520 条染色体中没有发现任何突变。多尔蒂等人（2010） 指出，其中 1 名突变阳性患者（参见 603701.0002）患有唇裂和腭裂，使 RPS26 成为导致 DBA 的第三个基因，另外 2 名患者是 RPL5（603634） 和 RPL11（604175），其中突变与唇腭裂相关。作者估计，大约 6.4% 的 DBA 人群中存在 RPS26 突变。

兰多斯基等人（2013） 对 87 名 Diamond-Blackfan 贫血先证者进行了阵列 CGH 检测拷贝数变异，这些先证者 10 个已知 DBA 相关核糖体蛋白基因突变呈阴性，并在一名输血依赖性女性患者中发现了包含 RPS26 基因（603701.0006） 所有 4 个外显子的大缺失。

McFarren 等报道的 DBA 和下颌面骨发育不全患者（2007），格里普等人（2014） 在 RPS26 基因（603701.0008） 中发现了一个从头杂合剪接位点突变。

Handler 等人最初报道了一个患有 DBA10 的家庭的 3 名成员（2009），格里普等人（2014） 鉴定了 RPS26 基因中的杂合截短突变（R87X; 603701.0007）。通过对候选核糖体蛋白基因进行测序发现的突变与该家族中的疾病分离。没有对该变体进行功能研究。