DPY30 组蛋白甲基转移酶复合物调节亚基； DPY30

• DPY30，线虫，同系物

HGNC 批准的基因符号：DPY30

细胞遗传学位置：2p22.3 基因组坐标（GRCh38）：2:32,011,648-32,039,839（来自 NCBI）

▼ 说明

DPY30 是 Set1 样多蛋白组蛋白甲基转移酶复合物的组成部分（Cho 等人，2007）。

▼ 克隆与表达

作为人脑 cDNA 文库大规模测序项目的一部分，Dong 等人（2005）克隆了DPY30。 因为他们鉴定出可溶性、重组表达的 DPY30 的峰值略低于 52 kD，与计算的 12.5 kD 分子量相比，他们表明 DPY30 可能形成稳定的寡聚物。 纯化蛋白的 CD 光谱显示 DPY30 含有 α 螺旋结构。

Cho 等人通过在表达小鼠 Ptip 的 HeLa 细胞系中亲和纯化 PTIP（PAXIP1; 608254） 相关蛋白，然后进行质谱分析（2007） 确定了 DPY30。

▼ 基因功能

Cho 等人使用质谱和蛋白质纯化（2007） 证明 DPY30 是 PTIP 相关蛋白更大复合体的一部分，包括 ASH2L（604782）、RBBP5（600697）、WDR5（609012）、NCOA6（605299）、MLL3（606833）、MLL4（606834） 和 PA1（C16ORF53; 612033） 。 该蛋白质复合物是一种类似 Set1 的组蛋白甲基转移酶复合物，具有组蛋白 H3 赖氨酸 4（H3K4） 甲基转移酶活性。 曹等人（2007） 表明 DPY30 是所有人类 Set1 样组蛋白甲基转移酶复合物的常见亚基，并且直接与 ASH2L 相互作用，但不与 RBBP5 或 WDR4 相互作用。

江等人（2011） 表明重组人 DPY30 微弱地刺激 MLL2 复合物对 H3K4 的甲基化。 然而，敲低 DPY30 显着降低了人类细胞系中 H3K4 的整体甲基化。 小鼠胚胎干细胞（ESC） 中 Dpy30 的敲除减少了所有监测基因的 H3K4 三甲基化。 Dpy30或Rbbp5的敲低不会改变与ESC自我更新或热应激反应相关的基因的表达，但它阻断了视黄酸（RA）诱导的ESC神经分化以及随之而来的RA诱导的神经元标记基因的上调。 DPY30 的敲低还阻断了 RA 诱导的人胚胎癌细胞系 NT2 中的神经分化。 江等人（2011） 得出结论，DPY30 是一个核心 MLL 亚基，对于 ESC 的神经规范至关重要。

▼ 测绘

Gross（2011） 根据 DPY30 序列（GenBank AF226998） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 DPY30 基因对应到染色体 2p22.3。

▼ 动物模型

在秀丽隐杆线虫中，性别由 X 染色体与常染色体组（X:A） 的比例决定，该比例指导 X:2A 动物发育为雄性，2X/2A 动物发育为雌雄同体。 XX 雌雄同体降低 X 染色体产生的转录水平，以达到与雄性单个 X 产生的相同水平。 Hsu 和 Meyer（1994） 确定 Dpy30 是秀丽隐杆线虫 X 染色体剂量补偿机制的一个组成部分。 Dpy30 缺失母亲的纯合 Dpy30 缺失 XX 后代无法存活，但 Dpy30+/- 母亲的纯合 Dpy30 缺失 XX 后代表现出温度敏感异常。 研究结果表明，缺乏 Dpy30 会导致 XX 动物中 X 连锁基因过度表达，这可能是由于剂量补偿过程中断所致。 XO 动物中 Dpy30 的缺失也会导致一些发育和行为异常。 Dpy30 作用于性别决定基因的下游，并且似乎并不直接影响性别决定，尽管根据遗传背景，它可能参与男性化或女性化。

杨等人（2016） 发现成体造血干细胞（HSC） 中缺乏 Dpy30 的小鼠出现严重的全血细胞减少症，并且 HSC 和早期造血祖细胞在多谱系重建中存在明显的积累，这表明分化受阻。 在混合骨髓嵌合小鼠中，Dpy30缺陷的HSC无法分化或有效上调谱系调节基因，最终无法维持长期移植。 染色质免疫沉淀分析表明，Dpy30 的缺失会损害 H3K4 甲基化。 杨等人（2016） 得出结论，DPY30 在 SET1/MLL 复合物的 H3K4 甲基化活性中具有关键和选择性的作用，以维持成体 HSC 的身份和功能。