含有 T 复合物多肽 1、亚基 8 的伴侣蛋白; CCT8
- 含有 TCP1、亚基 8 的伴侣蛋白
- CCT-THETA; CCTQ
- KIAA0002
HGNC 批准的基因符号:CCT8
细胞遗传学位置:21q21.3 基因组坐标(GRCh38):21:29,056,325-29,073,647(来自 NCBI)
▼ 说明
含有 T 复合体蛋白 1(TCP1; 186980)(CCT) 复合物的胞质伴侣蛋白由 8 个亚基(包括 CCT8)的 2 个堆叠环组成。 CCT 复合物有助于新合成的多域蛋白的折叠(Ozdemir 等人的总结,2016)。
▼ 克隆与表达
通过对从尺寸分级的 KG-1 人未成熟骨髓细胞系 cDNA 文库中获得的克隆进行测序,Nomura 等人(1994) 克隆了 CCT8,他们将其命名为 KIAA0002。 推导的 548 个氨基酸蛋白具有天冬氨酰蛋白酶活性位点基序,与人类 TCP1 具有显着相似性。 Northern 印迹分析检测到所有人体组织和细胞系中都有不同的 KIAA0002 表达,其中在心脏、大脑、骨骼肌、肾脏、结肠、白细胞和 HeLa 细胞中表达最高。
久保田等人(1995) 克隆了小鼠 Cct8,他们将其称为 Cct-theta。 推导的 548 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 59.6 kD。 Cct-theta 具有 5 个保守的 Cct 基序,与其他 Cct 亚基具有 23% 至 29% 的氨基酸同一性,与古细菌伴侣蛋白 Tf55 具有 29% 的氨基酸同一性。 通过 SDS-PAGE 检测,Cct-theta 的表观分子质量为 62 kD。
▼ 基因功能
动力蛋白是多亚基减去末端定向运动蛋白,利用 ATP 沿着微管转移货物。 Ozdemir 等人使用转染的 A375 人类黑色素瘤细胞(2016) 发现表位标记的大鼠动力蛋白中间链 2(IC2 或 DYNC1I2;603331)与 CCT 复合物的 5 个亚基相互作用,包括 CCT8。 免疫沉淀分析证实 CCT8 与 Ic2 相互作用。 突变分析显示,CCT8 与 Ic2 的 C 端一半相互作用,形成 β 螺旋桨结构并结合动力蛋白重链(参见 600112)。 抑制蛋白质合成后未检测到相互作用,表明 CCT8 与新合成的 Ic2 相互作用。
▼ 基因结构
山崎等人(1995) 确定 CCT8 基因有 15 个外显子,跨度约为 17 kb。 它在整个长度上包含多个 Alu 重复序列,内含子 14 具有超过 200 个核苷酸的 AT 簇。 5 引物末端有 2 个 CpG 岛、一个长末端重复(LTR) 样序列和一个 SP1(189906) 结合位点。
▼ 测绘
通过对粘粒克隆进行测序,Yamazaki 等人(1995) 将 CCT8 基因定位到染色体 21q21.3-q22.1。
Hartz(2017) 根据 CCT8 序列(GenBank Z37163) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 CCT8 基因对应到染色体 21q21.3。