手/足裂畸形 5； SHFM5

细胞遗传学定位：2q31 基因组坐标（GRCh38）：2:179,700,000-182,100,000

分手/分足畸形（SHFM）是一种累及自肢中央射线的肢体畸形，表现为并指、手足正中裂以及指骨、掌骨和跖骨发育不全和/或发育不全。 一些 SHFM5 患者被发现有智力迟钝、外胚层和颅面异常以及口面裂（Elliott 和 Evans，2006）。

有关该疾病的其他表型信息和遗传异质性的讨论，请参阅 SHFM1（183600）。

▼ 临床特征

德尔坎波等人（1999） 报道了 2 个没有血缘关系的男孩，其 2 号染色体有缺失，他们的 4 个肢体的足足有单骨，自足有单指，并且有阴茎阴囊发育不全和多种其他异常，包括严重生长迟缓、小头畸形、距离过远、小眼症、腭裂和低位耳。

加西亚-奥尔蒂斯等人（2005）描述了两兄弟，非近亲结婚所生，患有宫内生长迟缓、身材矮小、相貌独特、小眼球、单侧分手畸形、双手第五射线发育不全、阴茎和睾丸小以及尿道下裂。 TP63（603273）、HOXA13（142959） 和 HOXD13（142989） 基因的分子分析正常。

在一项包括 48 名 SHFM1 患者、40 名 SHFM3（246560） 患者、45 名 SHFM4（605289） 患者和 20 名 SHFM5 患者的文献综述中，Elliott 等人（2005） 发现上肢轴前受累是一个重要的位点鉴别因素，最常见于 SHFM3 患者（60% 的患者）。 大约 40% 的 SHFM5、4% 的 SHFM4 和 2% 的 SHFM1 患者发生轴前受累。 在对先前研究的 SHFM 患者的进一步分析中，Elliott 和 Evans（2006） 确定了与绘制的 SHFM 基因位点相关的表型模式，包括智力迟钝、外胚层和颅面表现以及口面裂。

▼ 测绘

Del Campo 等人报道了 2 个不相关男孩的染色体 2q24.1-q31 和 2q31.1-q32.2 缺失（1999） 使用裂开的手/脚和其他异常移除了整个 HOXD 簇（参见 HOXD1；142987）。 德尔坎波等人（1999） 提出这些男孩的肢体和生殖器异常至少部分归因于 5 素数 HOXD 基因的单倍体不足。 另一方面，涉及2q31.1带的缺失也与肢体异常有关，范围从脚趾1和脚趾2之间的宽裂和脚趾2到5的短并指，到分手、分脚和单指畸形（Boles等人（1995）和Maas等人（2000）评论）。 博尔斯等人（1995） 表明这些异常可能分别代表手/足裂畸形的较轻微和较严重的形式。 Del Campo 等人描述的单指畸形（1999） 与 2q 缺失相关的结果很适合该谱的严重末端（Goodman et al., 2002）。

古德曼等人（2002） 提供了证据，证明在位于染色体 2q31-q32 上的 EVX2 基因（142991） 和位于 EVX2 基因着丝粒约 5 Mb 处的标记 D2S294 之间的间隔中存在 SHFM 基因座。 他们鉴定出一对患有并指多指症（SPD；186000）的父女，他们的缺失仅通过 EVX2 删除了 HOXD9（142982）。 他们还发现了一名双足分叉的女孩，其染色体缺失包括整个 HOXD 簇，并向其延伸约 5 Mb 着丝粒。 这些发现表明，5-prime HOXD 基因的单倍体不足导致的不是 SHFM，而是 SPD，并表明 SHFM 的一个新基因座（称为 SHFM5）必定位于 2q31 上 EVX2 的着丝粒处。