肾母细胞过表达基因

Soret等（1989）和Joliot等（1992）在成纤维细胞相关病毒（MAV）-1诱导的禽肾成纤维细胞瘤中发现了一种Wilms肿瘤模型，一种新的原癌基因，他们称其为nov表示成肾细胞母细胞瘤过表达的基因。Martinerie和Perbal（1991）发现与nov同源的人类序列在正常造血细胞和1个肾母细胞瘤中表达。

细胞遗传学位置：8q24.12
基因座标（GRCh38）：8：119,416,445-119,424,433

Snaith等（1996）指出，NOV基因编码富含半胱氨酸的蛋白质，在禽肾成纤维细胞瘤中过表达。它是包含结缔组织生长因子（121009）的CCN蛋白质家族的成员。这些蛋白质由一组称为立即早期基因的基因编码，之所以命名，是因为它们在被生长因子或某些癌基因诱导后表达。这些蛋白质共有几个共同的结构基序：存在于IGF（胰岛素样生长因子）结合蛋白（IGFBP基序）中的共有序列，是首先在von Willebrand因子（VWF；613160）中鉴定的形成寡聚复合物的结构域，一种结合到可溶性分子和基质分子的结构域，以及二聚化（CT）域（Bork，1993）。人们认为所有CCN家族成员都参与细胞增殖的控制。Snaith等（1996）分离并表征了涵盖小鼠nov基因的基因组和cDNA克隆。在核苷酸序列和基因组组织水平上，它与人和小鸡的nov基因高度保守。

▼ 基因结构
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Snaith等（1996）确定外显子结构反映了NOV蛋白在许多结构域中的模块化组织。这些与CCN家族的其他成员高度保守，其40个半胱氨酸残基中的38个分布也是如此。

▼ 测绘
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通过对体细胞杂种和原位杂交的研究相结合，Martinerie等人（1992年）表明，人类NOV基因位于MYC附近（190080），位于8q24.1。

Snaith等（1996年）将nov基因定位于与人类8号染色体保守的区域中的小鼠15号染色体。

▼ 基因功能
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Kim等（1997）指出NOV和其他立即早期基因CTGF（121009）和Cyr61（602369）的产物与IGFBPs具有显着的序列同源性（参见IGFBP7，602867）。他们提出，这些蛋白与IGFBP7一起构成了以低亲和力结合IGF的IGFBP家族。

Thibout等（2003年）他开发了一种针对NOV的酶免疫测定法，并首次证明了NOV的浓度在血清，尿液以及脑脊液和羊水中有所不同。血液中循环的NOV的正常浓度为350至400 ng / ml，但该浓度随年龄而变化。通过使用肾上腺疾病患者的血清，作者发现体内ACTH或糖皮质激素与该内分泌腺中NOV的高浓度无关。但是，NOV浓度在恶性肾上腺皮质肿瘤中显着改变，但在良性肾上腺皮质肿瘤中没有改变。星形细胞瘤或多发性硬化症（神经系统2种疾病）的患者NOV浓度显着降低。

Gupta等（2007）确定基质细胞蛋白Nov（CCN3）是造血干细胞和祖细胞功能完整性必不可少的。Nov表达仅限于脐静脉血的原始（CD34 +; 142230）区域，其在慢病毒介导的RNA干扰下在这些细胞中的敲除消除了其在体内和体外的功能。相反，Nov的强制表达和重组Nov蛋白的添加均增强了原始茎和/或祖细胞的活性。两者合计，古普塔等（2007年）得出的结论是，他们的研究结果确定Nov可以作为人类造血干细胞或祖细胞的调节剂。

Doghman等（2007年）测量了儿童肾上腺皮质肿瘤（ACT）中的NOV蛋白水平，并表征了人类肾上腺皮质细胞中NOV的表达，调控和生物学功能。儿童ACT中的NOV mRNA和蛋白表达低于正常肾上腺皮质。在腺瘤和癌之间未观察到显着差异。Doghman等（2007）得出结论，ACTs中NOV的表达降低可能在儿童ACT肿瘤发生过程中起重要作用，至少部分原因是胎儿肾上腺细胞凋亡性退化的缺陷已被认为是造成肿瘤形成的原因。