钼辅助因子缺乏症

钼辅助因子缺乏症是一种罕见的常染色体隐性代谢紊乱，其特征是新生儿发作时出现顽固性癫痫发作，眼压升高和与低尿酸血症和亚硫酸亚尿水平升高相关的面部畸形。受影响的个体表现出严重的神经系统损害，并经常在儿童早期死亡（Reiss等，1999）。

有关MOCOD的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见MOCODA（252150），其在临床上与MOCODB并无区别。

数字符号（＃）用于与该条目，因为乙互补组（MOCODB）的钼辅缺陷是通过在MOCS2基因（纯合或杂合化合物突变引起603708上5q11染色体）。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Leimkuhler等（2005年）报道了一个9个月大的墨西哥婴儿，其钼辅因子缺乏症的表型异常，涉及静态脑病，小头畸形和畸形特征，但没有癫痫发作，晶状体脱位或进行性精神运动发育迟缓的证据。检查时，患者出现痉挛性四肢瘫痪，眼球震颤，眼球震颤和易怒。大脑MRI显示弥漫性脑萎缩，神经胶质白质和胼胝体变薄。

Hahnewald等（2006年）报道了塞内加尔男婴钼辅因子缺乏症。这个孩子是由一对没有血缘关系的夫妇所生，出生时看起来很健康。从生命的第三天开始，他就出现了进食困难，肌张力低下，耐药性强直和阵挛性癫痫发作，并且亚硫酸盐含量升高，尿液中尿酸减少。他出生后21天因心肺骤停死亡。

▼ 分子遗传学
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Reiss等人在8例MOCOD患者中，有7例的MOCS1基因突变为阴性，并且成纤维细胞研究证实了B组的互补（1999年）在MOCS2基因鉴定等位基因突变（见例如603708.0001 - 603708.0005）。2bp的缺失（726del；603708.0001）占鉴定的等位基因的50％（14中的7）。

Reiss（2000）回顾了钼辅因子缺乏的遗传学。MOCS1和MOCS2都具有不同寻常的双顺反子结构，具有相同的非常低的表达谱，并在其5引物开放解读码组中显示了极其保守的C末端。MOCS1突变占三分之二的情况。赖斯（2000）指出所有描述的MOCS1和MOCS2突变都会影响一个或几个高度保守的基序。没有发现保守性较低的残基的错义突变。这反映了MoCo缺乏的轻度或部分形式的缺失，并支持了定性“是或否”机制而不是MoCo功能的定量动力学的假说，即该功能对于常规表型已被完全废除或足够。MOCS基因的最低表达与该理论相符，并且可以预测低水平的转染或表达细胞，足以进行体细胞基因治疗。此外，产生前体的细胞似乎能够喂养其缺乏前体的邻居细胞（Johnson等，1989）。

Reiss和Johnson（2003）在MOCS1，MOCS2或GPHN（603930）基因中收集了总共32种不同的致病突变，包括在1个以上的家族中常见的几个突变，这些突变已在钼辅助因子缺乏患者及其亲戚们。

Leimkuhler等人在一名患有MOCODB的墨西哥婴儿中（2005）确定了MOCS2基因中正常终止密码子（X189Y；603708.0008）的突变。

Hahnewald等人在一个塞内加尔男孩中缺乏辅因子钼。等（2006）在MOCS2基因（603708.0009）的外显子1a的148个核苷酸处鉴定出23bp的缺失。

▼ 基因型/表型的相关性
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约翰逊等（2001年）报道了一名4岁患者，伴有轻度钼辅助因子缺乏症。该患者有轻度的发育延迟，但没有癫痫发作或晶状体脱位。遗传分析确定了MOSC2基因中的复合杂合突变（Q6X；603708.0006和V7F；603708.0007）。作者推测，源自V7F等位基因的低水平的钼蝶呤合酶活性可能是造成较轻度的临床症状的原因。