常染色体隐性耳聋 57； DFNB57

常染色体隐性耳聋-57 的特点是对称双侧中度至重度听力损失，表现为轻微向下倾斜的听力图。听力损失可能是轻度进行性的（Guan et al., 2018）。

▼ 临床特征

Booth 等人（2015）研究了 4 个无关的伊朗家庭，其中 2 个来自北部（L-445 和 L-8900092），1 个来自中部（L-755），1 个来自西北部（L-8600482），患有非综合征性听力损失。体检仅显示听力丧失；眼底检查未见异常。在 2 个家庭（L-445 和 L-755）中，听力学测试显示语前高频听力有轻度至中度下降至重度听力损失。在 L-8900092 家族中，患者报告所有频率的语前严重至极重度听力损失。然而，在 L-8600482 家族中，观察到 2 种不同的表型：先证者有重度至极重度听力损失，而他的妹妹有轻度至中度下坡至重度高频听力损失，与 L-445 和 L-755 家族的表型相似。

沃纳等人（2016）报道了一名患有非综合征性听力损失的德国女孩。出生时，耳声发射测试显示缺陷，但后续听觉脑干反应（ABR）分析正常。3 岁时，她的父母注意到听力理解能力下降，4 岁时，ABR 显示双侧轻度至中度感音神经性听力损失，助听器可改善这种情况。在接下来的 5 年里，她的听力逐渐发展为严重的感音神经性听力损失，尤其是 4,000、6,000 和 8,000 Hz 的听力损失。12 岁时的眼科评估显示视网膜健康，眼底镜检查、眼底自发荧光、视网膜电图（ERG）和光学相干断层扫描（OCT）结果正常。沃纳等人（2016）还对一名患有非综合征性耳聋和涉及 PDZD7 基因的纯合相互易位的男孩进行了随访（见细胞遗传学），该男孩最初由 Schneider 等人报道（2009）。15 岁之前的听力测试显示稳定的倾斜感音神经性听力损失。他的夜视能力没有问题，15.5 岁时进行的全面眼科评估，包括眼底镜检查、眼底自发荧光、ERG、OCT 和色觉分析，均未显示视网膜变性的迹象。

关等人（2018）研究了 2 个无血缘关系的中国家庭，他们患有常染色体隐性遗传性非综合征性听力损失，发病年龄在 11 个月至 5 岁之间。在第一个家庭（CN-1507352）中，一名 12 岁女孩和她 5 岁的兄弟在 250 Hz 频率下出现对称性双侧轻度听力损失，在 500 Hz 至 8,000 Hz 频率范围内出现中度至重度听力损失。自初次测试以来的两年里，听力损失一直保持稳定。两名同胞的眼底镜检查、视野检查和 ERG 均正常，姐姐也接受了前庭检查，结果正常。在第二个家庭（CN-0501754）中，对 2 名 11 岁和 8 岁受影响同胞的评估显示结果与第一个家庭相似，250 Hz 时对称双侧轻度听力损失，500 Hz 至 8,000 Hz 之间中度听力损失。在 22 岁和 19 岁时进行电话随访时，患者报告没有前庭症状，听力损失也没有进展，并且兄弟姐妹都没有出现夜盲症或视野缩小。作者指出，在两个家庭中，年长的兄弟姐妹的听力阈值都比年轻的兄弟姐妹稍差，这表明听力损失是轻度进行性的。

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Booth 等人通过对伊朗近亲家庭（L-445）进行连锁分析，其中 4 名同胞患有非综合征性听力损失（2015）通过血统鉴定了一个 60 Mb 的纯合性区域，该区域与标记 D10S1652 和 D10S587 之间染色体 10q21.2-q26.13 处的表型分离。该间隔被细化为标记 D10S1686 和 D10S1693 之间的 34 Mb 区域，与先前指定的耳聋基因座 DFNB57 重叠。在另一个患有非综合征性耳聋的伊朗家庭（L-755）中，3 个受影响的同胞共享 D10S185 和 D10S597 之间的单倍型。

▼ 细胞遗传学

Schneider 等人在一名患有非综合征性先天性感音神经性听力障碍的男孩中，由近亲父母出生（2009）鉴定了纯合的 46,XY t（10;11）,t（10;11）易位。8 岁时检查未发现任何视网膜色素变性或前庭功能障碍的迹象。父母和他们的另外 4 个孩子都是杂合易位携带者。FISH 分析将断点定位于 PDZD7 基因内含子 10 中的染色体 10q24.3 以及与其他 2 个非综合征性耳聋基因 RDX（179410）和 TECTA（602574）非常接近（小于 5 Mb）的染色体 11q23.3。10q24.3 断点会破坏 PDZD7 C 和 D 同工型的开放解读码组。施耐德等人。

▼ 分子遗传学

Booth 等人通过对 4 个不相关的伊朗家族进行靶向基因组富集和大规模并行测序，孤立出常染色体隐性遗传非综合征性听力损失（2015）鉴定了 PDZD7 基因（612971.0003-612971.0007）突变的纯合性或复合杂合性，这些突变在每个家族中与疾病完全分离，并且在 300 个种族匹配的对照中未发现。

Vona 等人在一名患有非综合征性进行性感音神经性耳聋的 12 岁德国女孩中，她的 4 个已知耳聋相关基因突变呈阴性（2016）进行了靶向耳聋基因富集和下一代测序，并鉴定了 PDZD7 基因中无义突变（Q550X; 612971.0008）和 1 bp 缺失（612971.0009）的复合杂合性。她未受影响的父母和兄弟均具有其中一种突变的杂合子。

在 2 个不相关的中国家庭中，孤立出常染色体隐性遗传性非综合征性听力损失（ARNSHL），Guan 等人（2018）使用 128 基因耳聋面板进行靶向高通量测序，并鉴定了 1 个家族（CN-1507352）受影响个体中 PDZD7 基因（R66L; 612971.0010）错义突变的纯合性，以及受影响成员中移码突变（612971.0001 和 612971.0011）的复合杂合性另一个家庭的（CN-0501754）。这些突变在两个家族中随疾病而分离，在 1,751 个中国对照者或 122 个不相关的中国家族中未发现明显的 ARNSHL。