I 型皮质酮甲基氧化酶缺乏症

• CMO I 缺陷
• 醛固酮缺乏症 I
• 高肾素血症性低醛固酮增多症，家族性，1； FHHA1A
• 类固醇 18-羟化酶缺陷导致醛固酮缺乏
• 18-羟化酶缺乏症
• 类固醇 18-羟化酶缺乏症

▼ 说明

I 型 CMO 缺乏症是一种常染色体隐性遗传疾病，由醛固酮生物合成倒数第二个生化步骤（皮质酮（B） 18-羟基化为 18-羟基皮质酮（18-OHB））缺陷引起。 这种酶缺陷导致醛固酮减少和盐浪费。 在 CMO I 缺乏症中，醛固酮检测不到，而其直接前体 18-OHB 较低或正常。 这些患者的皮质酮与 18-OHB 的比例增加（Portrat-Doyen 等，1998）。

CYP11B2 基因产物还催化醛固酮生物合成的最后一步：18-OHB 18-氧化为醛固酮。 该酶促步骤中的缺陷会导致 II 型 CMO 缺陷（610600），这是一种具有重叠表型但具有不同生化特征的等位基因疾病。 在 CMO II 缺乏症中，醛固酮可能较低或正常，但代价是 18-OHB 分泌增加。 这些患者的皮质酮与 18-OHB 的比率较低（Portrat-Doyen 等，1998）。

▼ 临床特征

Visser 和 Cost（1964） 以及 Degenhart 等人（1966） 报道了来自一个近亲大家庭的 3 名荷兰婴儿，他们在婴儿早期就出现脱水、发育迟缓、喂养不良、呕吐和间歇性发烧的症状。 实验室研究显示低钠血症和高钾血症，与盐浪费一致。 尿醛固酮检测不到，皮质酮和11-脱氧皮质酮升高。 17-酮类固醇、17-生酮类固醇和17-羟基皮质类固醇的总尿排泄量正常。 盐皮质激素（醋酸脱氧皮质酮）补充成功。 1 名因感染死亡的婴儿尸检显示肾上腺大体正常，但显微镜检查显示肾小球带发育不良，肾小球旁器增生。 研究结果表明，在皮质酮和醛固酮之间的步骤中存在影响醛固酮生物合成的代谢缺陷。 3名患者的6名父母都有一对共同的曾祖父母。

在 Visser 和 Cost（1964） 报道的该家庭的后续行动中，Peter 等人（1997） 发现血浆醛固酮和 18-OH-皮质酮水平降低，血浆皮质酮和 11-脱氧皮质酮水平升高。 皮质醇及其前体物质处于正常范围。 研究结果与皮质酮 18-羟基化缺陷一致，从而证实了 I 型 CMO 缺乏症的诊断。

滴等人（1982） 已知有 6 起报告病例。

凯斯-万多弗等人（2001） 报道了一名 47 岁男性，他在准备钡灌肠时出现高钾血症后首次出现 I 型 CMO 缺乏症。 过去的病史以婴儿期发育不良而闻名。 实验室分析显示血清肾素增加，血清和尿醛固酮水平降低，尿皮质酮增加，尿18-羟基皮质酮减少。

▼ 分子遗传学

Mitsuuchi 等人在 3 名患有 CMO I 型缺陷的阿米什患者中（1993） 鉴定了 CYP11B2 基因（124080.0003） 中的纯合 5-bp 缺失。

Visser 和 Cost（1964） 报道了 2 名患有 CMO I 缺陷的个体，Peter 等人（1997） 鉴定了 CYP11B2 基因中的纯合突变（124080.0006）。 所有 4 个未受影响的父母都是突变杂合子。

Kayes-Wandover 等人在一名中年时患有 I 型 CMO 缺陷的男性中（2001） 鉴定了 CYP11B2 基因（124080.0009） 中的纯合 6 bp 重复。