CUTA 二价阳离子耐受同系物； CUTA

CutA，大肠杆菌
二价阳离子耐受蛋白 CUTA
乙酰胆碱酯酶相关蛋白的同源物；ACHAP
6 号染色体开放解读码组 82；C6ORF82

HGNC 批准的基因符号：CUTA

细胞遗传学位置：6p21.32 基因组坐标（GRCh38）：6:33,416,441-33,418,106（来自 NCBI）

▼ 描述

CUTA 在细胞铜敏感性以及膜蛋白的加工和转移中发挥作用（Zhao 等，2012）。

▼ 克隆与表达

Navaratnam 等人通过对人尾状核膜片段中与乙酰胆碱酯酶（ACHE; 100740）共纯化的蛋白质进行肽测序，然后对尾状核 cDNA 文库进行 PCR 并筛选人胎脑 cDNA 文库（2000）克隆 CUTA。推导的 136 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 14 kD。它具有一个可能的 N 端跨膜结构域、3 个 N 糖基化位点、2 个肉豆蔻酰化位点、一个糖胺聚糖结合位点和几个磷酸化位点。CUTA 与大肠杆菌蛋白 CutA 共享 2 个保守区域，包括 2 个半胱氨酸。Northern 印迹分析在整个成人大脑、所有检查的大脑区域以及所有检查的外周组织中检测到 1.3 kb 的转录物。EST 数据库分析揭示了具有替代 5 素序列的转录本。

通过数据库分析，Perrier 等人（2000）鉴定了人类 CUTA 的 4 个剪接变体，编码具有不同 N 末端的 3 个亚型。

杨等人（2009）鉴定了人类 CUTA 的 5 个剪接变体，它们编码 198（同种型 1）、156（同种型 2）和 179（同种型 3）残基的同种型，仅在 N 末端不同。同种型 2 的序列由 5 个转录物中的 3 个编码，包含在其他 2 个同种型中，并包含预测的线粒体靶向切割位点。对所有变体共有的序列进行 PCR 扩增，检测到在所有 18 个受检查的人体组织中都有 CUTA 表达，其中在膀胱中表达最高，其次是肝脏和前列腺。RT-PCR 在几种人类细胞系中检测到可变的 CUTA 表达。编码 CUTA 同工型 2 的 cDNA 过表达导致核周区域和线粒体以及丝状胞质模式中出现 CUTA 表达。

赵等人（2012）发现人类 CUTA 的翻译可以从 met1（M1）开始，产生异构体 1，也可以从 M43 或 M63（异构体 1 的编号）开始，这两种异构体存在于所有 3 个异构体中。M43 是亚型 2 的起始位点。对分级分离的 HEK293 细胞进行蛋白质印迹分析，鉴定出表观分子质量分别为 20 kD 和 13 kD 的内源性重（H）和轻（L） CUTA 蛋白。H 成分代表全长异构体 1，在膜部分中发现。L 成分代表 CUTA 在 M43（即异构体 2）和 M63 处起始，在胞质级分中被发现。碱提取表明全长 CUTA 同工型 1 可能通过其 N 末端延伸整合到膜中。

▼ 基因功能

Perrier 等人（2000）发现通过反义RNA敲低N18TG2鼠神经母细胞瘤细胞中的Cuta可消除细胞表面Ache的积累。

神经毒性 β-淀粉样蛋白（A-β）肽的脑积聚是阿尔茨海默病（AD; 104300）发病机制的核心，该肽源自高尔基体/反式高尔基体网络（TGN）中 β（BACE1; 604252）- 和 γ（参见 PSEN1, 104311）-分泌酶对 APP（104760）的连续裂解。赵等人（2012）发现全长 CUTA 异构体 1 主要在高尔基体/TGN 中与 BACE1 相互作用。免疫共沉淀和突变分析表明 CUTA 亚型 1 的 N 末端结构域与 BACE1 的跨膜结构域相互作用。CUTA 的胞质亚型不与 BACE1 相互作用。CUTA 同种型 1 的过度表达减少了高尔基体/TGN 中 BACE1 介导的 APP 加工，并减少了 A-β 分泌。CUTA 同工型 1 的敲除减少了细胞表面 BACE1，并增加了 APP 加工和 A-β 分泌。赵等人。

侯等人（2015）发现全长人 CUTA 同工型 1 的过度表达以剂量依赖性方式增加小鼠神经母细胞瘤 N2a 细胞中的铜含量。铜以剂量依赖性方式增加 Cuta mRNA 和蛋白质，表明正反馈。在 AD 模型小鼠细胞中，铜和 CUTA 同工型 1 分别上调和下调 APP 加工。铜增加了 App 表达和处理，而 CUTA 同工型 1 通过 Bace1 减少了 App 处理，但对 App 表达没有影响。与对照组相比，AD 模型小鼠海马中的铜和 Cuta 均下调。

▼ 基因结构

Perrier 等人（2000）确定 CUTA 基因有 6 个外显子，跨度约为 20 kb。

▼

通过体细胞杂交分析、YAC 分析和 FISH 进行作图，Navaratnam 等人（2000）将 CUTA 基因定位到染色体 6p21.32-p21.2，与 SYNGAP1（603384）基因相邻。

Hartz（2016）根据 CUTA 序列（GenBank AF106943）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 CUTA 基因对应到染色体 6p21.32。