色素性视网膜炎 54； RP54

Nishimura 等人研究了一个患有色素性视网膜炎的 4 代近亲家庭（2010），表型是可变的，8 名受影响个体中的 6 名患有成人发病的 RP，而 2 名患者的发病时间要早得多，不到 5 ，并且患有与眼球震颤相关的严重全身营养不良。

科林等人（2010） 描述了来自一个大血统的 4 只荷兰同胞，最初由 Pinckers 等人报道（1973），孤立常染色体显性颗粒性角膜营养不良、常染色体隐性视网膜变性和中间遗传白化病。 4 名受影响的同胞是唯一表现出视网膜变性的家庭成员，包括在大多数方面类似于 RP 或视锥细胞营养不良的光感受器营养不良。 所有患者均主诉夜盲症，并表现出特征性检眼镜异常，例如周围骨针和视网膜血管变细。 然而，也有证据表明视锥细胞感光系统早期退化，所有 4 名患者的黄斑异常以及其中 2 名患者的 ERG 均显示出异常，其中视锥细胞功能似乎比视杆细胞功能受到的影响稍大，尽管两者都严重受损。 Collin 等 1 例患者患有夜盲症，视力较好，色觉轻度障碍，视野有环形暗点（2010） 认为诊断为“有些不典型”的 RP。 十年后，这 2 名患者的 ERG 无法记录，并且在接下来的 20 年里，所有 4 名患者的视力都下降到只能数手指和光感。

▼ 测绘

西村等人（2010） 使用 SNP 基因分型对来自分离非综合征性 arRP 的近亲家族的 5 个个体进行纯合性作图，并在染色体 2p24.1-p23.1 上、SNP rs2339705 和 rs2303324 之间确定了大约 8 Mb 的共享纯合性区域。 参数连锁分析得出该区域的最大对数值为 4.5。 在第二个 arRP 家族中，作图鉴定了一个 21.8 Mb 的纯合性区域，包含第一个家族中发现的 2 号染色体区域； 常见的 8 Mb 间隔包含 90 个基因，其中没有一个已知会导致孤立性色素性视网膜炎。

科林等人（2010） 对 4 名患有色素性视网膜炎的荷兰同胞和 2 个以色列穆斯林阿拉伯家庭的受影响成员进行了纯合性作图，孤立了 arRP，并鉴定了纯合性组合区域，即染色体 2p24.1-p23.1 上 rs12470303 和 rs10514769 之间的 5.9 Mb 片段。

▼ 分子遗传学

在 2 个近亲家庭的受影响成员中，将 arRP 对应到染色体 2p24.1-p23.1，Nishimura 等人（2010） 对候选基因 C2ORF71（613425） 进行了测序，并分别鉴定了无义突变（W253X; 613425.0001） 和错义突变（I201F; 613425.0002） 的纯合性。 这些突变随疾病而分离，并且分别在 100 名和 102 名种族匹配的对照中未检测到。

Collin 等人在 1 个荷兰人和 2 个阿拉伯以色列穆斯林家庭中，arRP 对应到染色体 2p24.1-p23.1（2010） 在 C2ORF71 基因中鉴定出 3 个纯合功能丧失突变，这些突变分别与每个家族中的疾病分离，并且在种族匹配的对照中未发现（613425.0003-613425.0005）。

哈特卜等人（2014） 报告了一个伊朗犹太血统的大近亲家庭（MOL0028），其中 6 名同胞患有早发性严重感音神经性听力损失，其中 3 人还患有相对轻度的视网膜变性（参见 CRDHL2, 618358），其中 3 人患有早发性严重 RP。 除听力损失外，患有严重 RP 的同胞是双纯合子，C2ORF71 基因中存在无义突变（Q1097X），CEP250 基因中存在无义突变（609689.0001）。 作者得出的结论是，双纯合子中视网膜的严重受累表明编码睫状蛋白的 2 个基因的无义突变引起了累加效应。