含硫氧还蛋白结构域的蛋白质 17； TXNDC17

硫氧还蛋白相关蛋白，14-KD； TRP14
硫氧还蛋白样蛋白 5； TXNL5

HGNC 批准的基因符号：TXNDC17

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:6,641,059-6,644,540（来自 NCBI）

▼ 说明

TXNDC17 编码一种 14-kD 蛋白质，具有硫氧还蛋白（TRX 或 TXN；187700）折叠和类似 TRX 的活性位点序列。 TXNDC17 和 TRX 具有还原蛋白质二硫键以及亚硝基化蛋白质和硫醇的脱亚硝基化作用。此外，TXNDC17 在还原 L-胱氨酸以合成谷胱甘肽方面具有独特的作用（Pader et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

Jeong 等人通过使用大鼠 TRX 样序列作为查询来搜索数据库，然后对 HeLa 细胞 cDNA 文库进行 PCR（2004）克隆了人类 TXNDC17，他们将其命名为 TRP14。推导的 123 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 14 kD。 TRP14 在序列 WCPDC 内具有假定的反应性 CxxC 基序。 Western blot 分析检测到所有大鼠组织中都有不同的 Trp14 表达，其中肝脏、肾脏、胰腺和子宫的丰度最高。在所有检查的人类细胞系中也检测到了 TRP14。 TRP14 富集于分级分离的 HeLa 细胞的胞质部分。数据库分析揭示了细菌和哺乳动物中 TRP14 的直系同源物。

▼ 基因功能

郑等人（2004）发现大鼠 Trxr1（TXNRD1; 601112），而不是 Trxr2（TXNRD2; 606448），可以还原重组人 TRP14 的氧化形式。 TRP14 对胰岛素和含二硫键的小肽表现出二硫键还原酶活性，并且该活性需要 WCPDC 基序中的 cys43 和 cys46。 TRP14 也能还原 H2O2，但催化效率较低，表明 TRP14 不太可能促进细胞中的过氧化物酶活性。

Jeong 等人利用 RNA 干扰 HeLa 细胞（2004）发现 TRP14 或 TRX1 的消耗增强了 TNF-α（TNF; 191160）诱导的半胱天冬酶（参见 CASP3, 600636）和 NF-κ-B（参见 164011）的激活。 TRP14（而非 TRX1）的耗竭增强了 TNF-α 诱导的 JNK（MAPK8；601158）和 p38 MAPK（MAPK14；600289）的激活。相比之下，TRX1 的还原形式（而非 TRP14）结合并抑制 ASK1（MAP3K5；602448），从而激活 JNK 和 p38 通路。质谱分析显示，具有 CxxC 基序突变的 TRP14 预计会在混合二硫键中捕获底物，与 HeLa 细胞中的丝切蛋白（参见 601442）、核糖体蛋白 L30（MRPL30；611838）和 LC8 动力蛋白轻链（DYNLL1；601562）相互作用，但仅在氧化应激后发生。表位标记蛋白的免疫共沉淀证实氧化应激（而非正常培养条件）诱导 TRP14 与 LC8 相互作用，后者在 NF-κ-B 信号传导和细胞凋亡中发挥作用。

帕德等人（2014）发现，当人 TRP14 与 TRXR1 和 NADPH 偶联时，在还原 L-半胱氨酸方面表现出高酶活性。 TRP14 和 TRX1 均充当 S-脱亚硝基酶，催化 S-亚硝基化谷胱甘肽或 HEK293 细胞来源的 S-亚硝基蛋白的 TRXR1 依赖性脱亚硝基化。 TRP14 和 TRX1 重新激活因亚硝基化而失活的半胱天冬酶-3 和溶酶体组织蛋白酶 B（CTSB; 116810）。帕德等人（2014）得出结论，TRP14 是一种 TRXR1 依赖性还原酶，可以有效还原 L-半胱氨酸和 S-亚硝基硫醇。

Hong 等人使用小鼠 RAW 264.7 巨噬细胞（2014）发现Trp14抑制破骨细胞分化。 RAW264.7 细胞中 Trp14 的消耗增强了破骨细胞分化、肌节蛋白环形成、骨吸收和活性氧的积累。 Trp14 的耗竭促进 NF-kappa-B、JNK 和 p38 的激活、FOS（164810）的表达，以及随后诱导 Nfatc1（600489）（破骨细胞生成的关键决定因素）。通过抗氧化剂预处理或抑制 Nox1（300225）可以逆转 Trp14 敲低的所有影响。人 RANKL（TNFSF11; 602642）诱导的活性氧积累、NF-κ-B 激活和破骨细胞分化受到野生型小鼠 Trp14 异位表达的抑制，但不受其催化失活突变体的抑制。洪等人（2014）得出结论，TRP14 通过其氧化还原催化活性来对抗破骨细胞分化。

▼ 基因结构

郑等人（2004）确定TXNDC17基因有4个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Jeong 等人（2004）将 TXNDC17 基因定位到染色体 17p13.1。