RAS 相关蛋白 RAB38； RAB38

HGNC 批准的基因符号：RAB38

细胞遗传学位置：11q14.2 基因组坐标（GRCh38）：11:87,809,489-88,175,503（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

雅格等人（2000）通过SEREX（cDNA表达文库的血清学分析）筛选了黑色素瘤cDNA文库，并分离了43个基因，其中2个，NY-MEL-1和NY-MEL-3（CAPG；606280），编码具有差异组织表达的新基因产物。 NY-MEL-1 编码 211 个氨基酸的 RAB-GTP 结合蛋白，命名为 RAB38。 雅格等人（2000） 指出，在 40 多种已知的 RAB 蛋白中，RAB38 具有独特的 COOH 末端，可以进行翻译后法尼基化和棕榈酰化，脂质修饰通常发生在 RAS 蛋白中，但不会发生在其他 RAB 蛋白中。 它也是唯一一个在黑素细胞中显示出主要 mRNA 表达的 RAB 基因，这是一种可能与黑素体转移和对接相关的细胞特异性表达模式。 Northern印迹分析显示在其他正常组织中没有检测到表达。 与这种谱系特异性一致，RAB38 mRNA 在 80% 至 90% 的黑色素瘤（19 例中的 17 例）中表达，但在非黑色素恶性肿瘤中很少表达（16 例中的 1 例）。 RT-PCR和Northern印迹分析显示正常组织中RAB38在睾丸中表达最高，在肿瘤细胞中表达不同，反映了这些细胞的增殖活性。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 RAB38 基因定位到 11 号染色体（stSG50874）。

Loftus 等人根据人类基因组序列数据（2002） 确定 11 号染色体上的 RAB38 基因座近端侧翼为 11q14-q21 处的酪氨酸酶（TYR; 606933），远端侧翼为 11q14.2-q22.3 处的 EED（605984） 和 11q13.5 处的 MYO7A（276903）。

▼ 动物模型

Loftus 等人通过使用微阵列分析（2002） 证明 RAB38 具有与黑素细胞基因相似的表达谱。 比较基因组分析将人 RAB38 定位于小鼠巧克力（cht） 基因座。 在 cht 小鼠中，他们在 Rab38 的保守 GTP 结合域中发现了 gly146 至 thr（G146T） 突变。 纯合突变小鼠表现出与酪氨酸酶相关蛋白 1（TYRP1；115501）突变的小鼠相似的棕色皮毛，这是一种眼皮肤白化病小鼠模型。 在纯合 cht 突变黑素细胞中，Tyrp1 蛋白靶向黑素体的能力受到损害。 这些观察结果以及 GFP 标记的 RAB38 与野生型黑素细胞中的终末期黑素体共定位的事实表明，RAB38 在 TYRP1 的分选中发挥作用。 这项研究证明了表达谱分析在鉴定哺乳动物疾病基因中的有用性。