微RNA 200B; MIRN200B

miRNA200B
MIR200B

HGNC 批准的基因符号：MIR200B

细胞遗传学定位：1p36.33 基因组坐标（GRCh38）：1:1,167,103-1,167,197（来自 NCBI）

▼ 描述

MicroRNA（miRNA），如 MIRN200B，是 20 至 22 核苷酸的非编码 RNA，通过与目标 mRNA 的 3 素 UTR 中的互补序列结合，在转录后水平抑制基因表达（Park 等人，2008）。

▼ 克隆与表达

公园等（2008）指出miR200B属于miRNA的miR200家族，根据种子序列中1个核苷酸的差异可以将其分为2个亚家族。miR200A（612090）和 miR141（612093）具有 AACACUG 种子序列，而 miR200B、miR200C（612092）和 miR429（612094）具有 AAUACUG 种子序列。

▼ 基因功能

帕克等人（2008）评估了 60 个人类细胞系中 207 个 miRNA 的表达，发现 miR200 家族成员（包括 miR200B）的表达与上皮表型相关。这些 miRNA 的表达与上皮细胞标记物 E-cadherin（CDH1; 192090）的表达呈正相关，与间充质细胞标记物波形蛋白（VIM; 193060）的表达呈负相关。帕克等人（2008）在 E-钙粘蛋白转录抑制因子 ZEB1（189909）和 ZEB2（605802）的 3-prime UTR 中鉴定出多个 miR200 靶序列。利用小鼠和人类ZEB1和ZEB2的3-prime UTR，他们发现内源性miR200抑制ZEB1和ZEB2的表达。增加 miR200A 和 miR200C 的水平诱导人癌细胞系中的间充质到上皮细胞的转变（MET），减少他们的攻击性。相反，降低 miR200 水平会诱导上皮间质转化（EMT）。帕克等人（2008）得出结论，miR200 家族通过靶向 ZEB1 和 ZEB2 来调节 EMT/MET，ZEB1 和 ZEB2 控制 E-钙粘蛋白的表达。

Gregory 等人使用 MDCK 犬上皮细胞系和具有间充质表型的亚克隆（2008）孤立表明 miR200 家族，包括 miR141 和 miR205（613147）调节 Zeb1 和 Zeb2 的表达并控制 EMT。此外，在具有间充质表型的侵袭性人类乳腺癌细胞系和缺乏E-钙粘蛋白的原发性乳腺癌样本中，miR200家族和miR205的表达缺失。

怀孕期间子宫静止是由黄体酮增加介导的，黄体酮会抑制参与收缩的因素。伦塔尔等人（2010）鉴定出 MIRN200 家族成员 MIRN200B 和 MIRN429 是介导子宫肌层向收缩表型转变的 microRNA。Renthal 等人在怀孕期间的人类和小鼠子宫中（2010）发现ZEB1 和ZEB2 是子宫肌层细胞中收缩相关基因connexin-43（GJA1; 121014）和催产素受体（OXTR; 167055）的转录抑制因子。ZEB1 在 ZEB1 启动子处被黄体酮直接上调。在小鼠早产期间，Mirn200b/Mirn429 上调，从而下调 Zeb1 和 Zeb2，导致收缩性相关蛋白的转录抑制。此外，Zeb1被发现直接结合并抑制Mirn200b/Mirn429，表明存在反馈机制。研究结果表明 MIRN200B/MIRN429 及其靶标 ZEB1 和 ZEB2 是妊娠和分娩期间子宫静止和收缩力的独特黄体酮介导调节剂。

哈苏瓦等人（2013）描述了缺乏 microRNA miR200b 和 miR429 的雌性小鼠的不排卵和不孕。两种 miRNA 在垂体中强烈表达，抑制转录抑制因子 Zeb1 的表达。消除这些 miRNA 反过来会通过抑制其 β 亚基基因（LHB; 152780）的转录来抑制黄体生成素（LH）的合成，从而导致血清 LH 浓度降低、LH 激增受损和排卵失败。哈苏瓦等人（2013）得出的结论是，这些结果揭示了 miR200b 和 miR429 及其靶标 ZEB1 基因在哺乳动物繁殖调节中的作用。因此，下丘脑-垂体-卵巢轴需要 miR200b 和 miR429 来支持排卵。

▼ 测绘

公园等（2008）指出 miR200 家族成员 MIRN200A、MIRN200B 和 MIRN429 聚集在 1 号染色体上，而 MIRN200C 和 MIRN141 聚集在 12 号染色体上。