肌营养不良症，肢带，常染色体隐性遗传 26； LGMDR26

常染色体隐性肢带型肌营养不良症 26（LGMDR26） 是一种肌肉疾病，其特征是成人发病的无力，主要影响下肢近端肌肉。 这种疾病进展缓慢，MRI 上显示上肢受累，肌肉组织被脂肪替代。 部分患者可出现小腿肥大。 血清肌酸激酶显着升高，骨骼肌活检显示典型的营养不良特征，超微结构正常。 没有心脏或呼吸系统受累（Vissing 等人，2019 年总结）。

有关常染色体隐性肢带型肌营养不良症遗传异质性的讨论，请参阅 LGMDR1（253600）。

▼ 临床特征

维辛等人（2019） 报道了来自 3 个不同种族（丹麦人、伊朗人和西班牙人）的无关近亲家庭的 5 名患有 LGMDR26 的患者。 这些患者年龄在青少年至 40 岁之间，近端肌肉无力主要影响下肢，导致跌倒次数增加和跑步困难。 该疾病进展缓慢，后来累及上肢； 1例患者出现胸肌和二头肌萎缩。 MRI 显示大腿肌肉和腓肠肌内侧发生脂肪替代，一些椎旁肌肉也受到影响。 部分患者出现小腿肥大。 血清肌酸激酶明显升高。 先证者的骨骼肌活检显示典型的营养不良变化，包括纤维尺寸变异、坏死、纤维化和螺旋纤维。 电子显微镜显示肌纤维、细胞核和肌节的超微结构正常。

▼ 遗传

Vissing 等人报道的 LGMDR26 在家庭中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Vissing 等人在来自 3 个不相关的近亲家庭的 5 名患有 LGMDR26 的患者中（2019） 在 POPDC3 基因（605824.0001-605824.0003） 中发现了 3 个不同的纯合错义突变。 这些突变是通过外显子组测序发现并通过桑格测序证实的，与该疾病在两个家庭中分离，其中有其他家庭成员可供研究。 所有这些都发生在高度保守的残基处，其中 2 个位于 Popeye 结构域，1 个位于 C 端结构域。 在gnomAD数据库中没有发现纯合状态，但所有都以杂合状态出现的频率较低。 对丹麦家族患者肌肉样本的蛋白质印迹分析显示，与对照组相比，POPDC3 水平降低。 非洲爪蟾卵母细胞的体外功能表达研究表明，与野生型相比，这些突变导致 TREK1（KCNK2; 603219） 当前正常抑制活性的不同程度丧失，表明它们是功能丧失突变。

▼ 动物模型

维辛等人（2019） 发现斑马鱼胚胎中 popdc3 基因的吗啡啉敲低会导致尾巴异常弯曲和肌肉组织营养不良的变化，包括肌纤维脱离和混乱。