受体活性修饰蛋白 3; RAMP3

HGNC 批准的基因符号：RAMP3

细胞遗传学位置：7p13 基因组坐标（GRCh38）：7:45,157,777-45,184,249（来自 NCBI）

▼ 说明

受体活性修饰蛋白（RAMP），例如 RAMP3，通过调节配体结合亲和力、转移和第二信使途径来修饰 G 蛋白偶联受体（GPCR；请参阅 600239） 信号传导。 RAMP 似乎对与其相互作用的 GPCR 具有重叠作用（Dackor 等，2007）。

▼ 克隆与表达

McLatchie 等人通过在 EST 数据库中搜索与 RAMP1（605153） 相关的序列，然后使用脾脏 mRNA 进行 5-prime 和 3-prime RACE（1998）分离出编码RAMP3的cDNA。 RAMP1、RAMP2（605154） 和 RAMP3 具有 31% 的氨基酸同一性和 56% 的氨基酸相似性。 序列分析预测 RAMP3 是一种 148 个氨基酸的 I 型跨膜蛋白，在 N 末端含有 4 个保守的半胱氨酸残基，在 C 末端含有一对二碱基残基，与 RAMP1 类似，但与 RAMP2 不同。 Northern 印迹分析检测到 1.3 kb RAMP3 转录物在肺、乳腺、免疫系统组织和胎儿组织中强表达。

▼ 基因功能

降钙素（CT，CALCA；114130）参与骨代谢的控制，是肽家族的成员，该家族包括胰岛淀粉样多肽（IAPP；147940）、降钙素基因相关肽-1（CGRP或CGRP1；参见114130）和-2（CGRP2或CALCB；114160）以及肾上腺髓质素（ADM；10）第3275章） 降钙素通过 7 次跨膜结构域、G 蛋白偶联受体（CALCR；114131） 发挥作用。 另一种 7 次跨膜结构域受体 CGRPR（114190） 与 CALCR 55% 相同，已被证明仅在单个细胞系中充当 CGRP 的受体（Aiyar 等人，1996）。 然而，受体活性修饰蛋白 1（RAMP1；605153） 将 CGRPR 转运至细胞表面，并将其呈现为成熟糖蛋白和 CGRP 受体。 麦克拉奇等人（1998） 发现，与 RAMP1 不同，RAMP3 不会增强对 CGRP 的反应。 然而，它确实将 CGRPR 的糖基化 58-kD 形式（而非 66-kD 形式）转运至细胞表面。

Foord 和 Marshall（1999） 指出 CGRPR 和 RAMP3 或 RAMP2 的共表达导致 ADM（103275） 受体的表达。 他们提出 RAMP 将 CGRPR 转运到细胞表面，定义其药理学，并确定其糖基化状态。

克里斯托普洛斯等人（1999） 证明 RAMP1 或 RAMP3 与 CALCR 共表达可诱导胰淀素的特异性和高亲和力结合； RAMP2 与 CALCR 共表达没有效果。 同样，RAMP1或RAMP3与CALCR在细胞中的共表达诱导细胞内cAMP的积累以响应胰岛淀粉样多肽。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Derst 等人（2000） 将人类 RAMP3 基因对应到染色体 7p13-p12，将小鼠同源基因对应到染色体 11。

▼ 动物模型

达科尔等人（2007） 生成了定向删除 Ramp2 或 Ramp3 的小鼠。 Ramp2 缺失会导致胚胎死亡，并且 Ramp2 +/- 小鼠生育力低下。 删除 Ramp3 直到 6 个月大时才产生很小的影响，此时突变体动物与野生型动物相比体重减轻。 在 Ramp2 +/- 或 Ramp3 -/- 小鼠中未检测到对心率或血压的影响。