霉菌病

蕈样真菌病是皮肤的恶性T细胞淋巴瘤，最早由Alibert（1835）报道（并命名）。

Sezary综合征是由红皮病定义的真菌病真菌变种的白血病变种，超过80％的皮肤表现为发红，腺病和1000多个循环的Sezary细胞/微升，具有CD4 + CD26-或CD4 + CD7-表型。真核细胞具有2型辅助T细胞细胞因子谱。在密度大于10,000个细胞/微升的Sezary细胞患者中，Sezary综合征的中位总体生存时间仅为2.4年，而在1,000-10,000个Sezary细胞/微升的患者中，平均生存时间为5.4年。蕈样真菌病和Sezary综合征是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤。Sezary综合征可从头出现或在多年的慢性真菌病真菌病后出现。两者都被认为是由CD4 +辅助性T细胞的克隆扩增引起的，该CD4 +辅助性T细胞对慢性抗原刺激有反应（总结Wang et al。，2015）。

▼ 遗传
------
Sandbank和Katzenellenbogen（1968）在兄弟姐妹中观察到了真菌病。Cameron（1933）报告了母女的病情。Shelley（1980）在父亲和女儿中观察到了真菌病真菌病，并回顾了其他家族性事件的稀疏报道。

霍奇金病（236000）和各种淋巴瘤也表现出家族性聚集。格林等（1982）发现连续526例皮肤T细胞淋巴瘤患者中，有21名一级亲属患有淋巴增生性或造血系统恶性肿瘤-21个家族中有29例此类恶性肿瘤。霍奇金病占三分之一，各种白血病（11例），非霍奇金淋巴瘤（5例）和多发性骨髓瘤（3例）占其余。

▼ 分子遗传学
------
Wang等（2015年）提出了多平台基因组学分析，对37例Sezary综合征患者进行了分析，这暗示细胞周期检查点和T细胞信号转导异常。频繁的体改建TP53（被认定191170），CARD11（607210），CCR4（604836），PLCG1（172420），CDKN2A（600160），ARID1A基因（603024），RPS6KA1（601684），以及ZEB1（189909）。在近三分之一的患者中检测到激活的CCR4和CARD11突变。在超过一半的患者中缺失了编码对于T细胞分化必不可少的转录阻遏物的ZEB1。IL32和IL2RG在几乎所有情况下均过表达。

Da Silva Almeida等（2015年）对25例Sezary综合征患者和17例其他皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者的正常肿瘤样本对进行了全外显子测序。这些分析确定了Sezary综合征的体细胞拷贝数改变的独特模式，包括涉及TP53，RB1（614041），PTEN（601728），DNMT3A（602769）和CDKN1B（600778）肿瘤抑制物的高度普遍的染色体缺失。突变分析确定了涉及表观遗传调控的关键基因中的广谱体细胞突变（TET2，612839 ; CREBBP，600140 ; KMT2D，602113 ; KMT2C，606833; BRD9（618465）; SMARCA4，603254 ; 和CHD3，602120）和信令，包括MAPK1（176948），BRAF（164757），CARD11，和PRKG1（176894）突变驱动增加MAPK，NF-κ-B（参见164011），和NFAT（见600490）活性对T细胞受体刺激。