CEA细胞粘附分子6; CEACAM6

癌胚抗原相关细胞粘附分子6
非特异性交叉反应抗原；NCA
正常交叉反应抗原
CEA 样蛋白；CEAL

HGNC 批准的基因符号：CEACAM6

细胞遗传学位置：19q13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:41,755,528-41,772,210（来自 NCBI）

▼ 描述

癌胚抗原（CEA；114890）是癌症血清免疫测定中最广泛使用的肿瘤标志物之一。CEA 明显缺乏绝对癌症特异性，部分原因可能是由于正常组织和肿瘤组织中存在与 180-kD 形式的 CEA 共享抗原决定簇的抗原（Barnett 等，1988）。有关 CEA 基因家族的背景信息，请参阅 CEACAM1（109770）。

▼ 克隆和表达

Barnett 等人（1988）提出了“正常交叉反应抗原”（NCA）的序列，并表明 CEA 和 NCA 虽然在序列上密切相关，但在结构上和可能在功能上是不同的。

Scholzel 等人使用免疫组织化学分析（2000）表明人CEACAM6在多种器官的粒细胞和上皮细胞中表达。在鳞状上皮细胞中，CEACAM6表现出非极化的细胞表面定位和细胞质定位，但在单层上皮细胞中，CEACAM6存在于顶端表面。CEACAM6 在整个结肠发育过程中表现出顶端表达，并在发育中的隐窝的上半部被发现。CEACAM6 表达与正常结肠表区的 CD95（FAS; 134637）表达和细胞凋亡相关，但结肠隐窝底部高度增殖的细胞中不存在 CEACAM6。

▼

通过原位杂交作图，Willcocks 等人（1989）将 NCA 对应到与 CEA 相同区域的 19q13。该定位得到了体细胞杂交细胞系研究的支持。通过结合 Southern 印迹分析和原位杂交，Inazawa 等人（1989）将该基因定位于19q13.2。

▼ 基因功能

Barnich 等人在 15 名克罗恩病（CD；参见 266600）患者和 9 名对照患者中进行了研究（2007）发现粘附侵袭性大肠杆菌（AIEC）粘附依赖于细菌表面的 1 型菌毛表达和回肠上皮细胞顶端表面的 CEACAM6 表达。CEACAM6 作为 AIEC 粘附的受体，与结肠粘膜或对照相比，在 CD 患者的回肠粘膜中表达上调。体外研究表明，在 IFN-γ（147570）或 TNF-α（191160）刺激后以及感染 AIEC 后，培养的肠上皮细胞中 CEACAM6 表达增加。

通过使中性粒细胞对抗 CD66 抗体的各种组合的刺激脱敏，Skubitz 和 Skubitz（2008）表明，包括 CEACAM6 在内的 4 个中性粒细胞 CEACAM 具有显着的孤立信号传导功能。然而，结果表明 CEACAM 也可能联合作用，其中 CEACAM1 具有独特的作用。

Wang等人通过筛选一组胰腺癌细胞系对腺病毒的敏感性，然后进行敏感细胞和不敏感细胞之间的差异基因表达分析（2009）发现CEACAM6表达与肿瘤细胞对病毒的敏感性相关。CEACAM6 阻断腺病毒通过 SRC（190090）途径转运至细胞核，干扰癌细胞的细胞骨架并减少腺病毒感染。在小鼠异种移植肿瘤模型中，用小干扰RNA敲低CEACAM6可显着增加腺病毒复制和溶瘤腺病毒的抗肿瘤功效。王等人（2009）得出结论，CEACAM6是一种肿瘤相关基因，影响癌细胞感染腺病毒的能力。

小鼠中性粒细胞不结合人类限制性病原体淋病奈瑟氏菌。Sarantis 和 Gray-Owen（2012）表明，将任何与淋病 Opa 结合的人中性粒细胞 CEACAM 引入鼠中性粒细胞系中，都可以与奈瑟氏球菌结合并进入。CEACAM1 和 CEACAM6 都结合并允许细菌进入，但它们介导的中性粒细胞激活很少。相比之下，通过 CEACAM3（609142）的摄取诱导了氧化爆发和细胞内颗粒释放，与人类中性粒细胞感染期间所见的情况相当。CEACAM3 与 CEACAM1 或 CEACAM6 的共表达增强了 CEACAM3 依赖性反应。Sarantis 和 Gray-Owen（2012）的结论是，尽管 CEACAM 在中性粒细胞中具有不同的功能，但它们在淋病感染期间相互配合。

▼ 命名法

Beauchemin 等人（1999）提供了 CEA 基因家族的修订命名法。根据该命名法，CEA 家族由 PSG 亚家族组成（参见 176390）；CEACAM 亚家族，包括 CEACAM1（BGP）、CEACAM3（CGM1；609142）、CEACAM4（619159）、CEACAM5（CEA）、CEACAM6（NCA）、CEACAM7（619160）和 CEACAM8（615747）；以及 CEACAM 假基因（CEACAMP）亚家族，即 CEACAMP1 至 CEACAMP11，最初被命名为 CGM8 至 CGM18（请参阅 109770）。NCA基因更名为CEACAM6。