少年性肌阵挛性癫痫

有证据表明，由于6p12号染色体上EFHC1基因（608815）的变异，对青少年肌阵挛性癫痫1（EJM1）易感。

另请参见青少年缺失癫痫的易感性（JAE，EAJ; 607631），这也由EFHC1基因的变异引起。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 说明
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少年性肌阵挛性癫痫是特发性全身性癫痫的一种亚型（EIG;参见600669），影响了多达26％的EIG个体。患有JME的患者仅出现高热性惊厥，发作时会出现肌阵挛性抽搐。肌阵挛性抽搐通常发生在早晨（Janz和Durner，1997年）。

青少年肌阵挛性发作的遗传异质性

EJM的易感性可以通过其他几个基因的变异来赋予：EJM5（611136），通过5q34的GABRA1基因（137160）变异；EJM6（参见607682），通过在2q23改变CACNB4基因（601949）来实现；EJM7（见613060），是通过1p36 的GABRD基因（137163）的变异而引起的；EJM8（参见607628），通过3q27的CLCN2基因（600570）的变异；和EJM10（617924），是通过改变6p12染色体上的ICK基因（612325）引起的。

EJM2（参见：此外，EJM位点已经确定通过连锁分析604827上15q14，EJM3（）608816）于6p21，EJM4（611364）上5q12-Q14 EJM9（和614280）在2q33-Q36。

▼ 临床特征
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Dreifuss（1989）进行了临床审查。他报告了一个年轻的大学女性的案例，该女性在经历了第一次睡眠惊厥和饮酒之后首次发生全身性惊厥性癫痫发作。早上醒来时，她偶尔会想起肌阵挛性抽搐。短波脑电图显示典型的4至6 Hz多尖峰和波复合体；发作间期脑电图可能正常。丙戊酸盐可控制大多数JME患者的癫痫发作。据说JME占癫痫病的5.4％至10.2％，但尽管临床和脑电图特征使其易于识别，但误诊率仍然很高（Grunewald等，1992）。

刘等（1995）指出，青少年肌阵挛性癫痫是遗传性大癫痫病的最常见形式。在脑电图中，从8至20岁开始，肌阵挛性和强直性阵挛性抽搐伴有15至30 Hz的多次发作。此外，在临床上无症状的家庭成员中会出现3.5至6 Hz的EEG多波复合体。

Medina等（2008年）报道了洪都拉斯的一个4代家庭，其中4个人具有青少年肌阵挛性癫痫的临床特征。该先证者患有儿童期癫痫病（参见例如ECA1; 600131），并发展为JME，而他的姐姐患有JME。两名受影响的亲属分别患有高热惊厥和大惊厥。另有7个具有突变的家庭成员在临床上无症状，但具有癫痫样脑电图模式，包括自发性和频繁的3至6 Hz弥散性和双侧多尖峰波复合体或双额5至7 Hz尖峰。

Camfield and Camfield（2009）在平均病程25.8年后对23名JME患者进行了问卷调查。首次发作的平均年龄为10.4岁。所有患者均有肌阵挛性和全身性强直-阵挛性癫痫发作，其中14例（60％）有无癫痫发作史。在随访时，有11种（48％）停止使用抗癫痫药物：6例无癫痫发作，3例仅肌阵挛性发作，2例罕见癫痫发作。癫痫持续状态发生的比例为8（36％），顽固性癫痫发生的比例为3。大约65至77％的患者报告他们对工作，健康，友谊和社交生活感到“非常满意”，但是23名患者中有17名（74％）至少有1名主要的不利社会后果，例如失业，独自生活或计划外怀孕。

▼ 其他功能
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Murray等（1994）研究了23例青少年肌阵挛性癫痫和26例后天性癫痫的一级亲属中精神疾病的发生率。在7例青少年肌阵挛性癫痫和8例后天性癫痫患者中建立了精神病学诊断。对于没有精神病诊断的青少年肌阵挛性癫痫患者，一级亲属有精神病诊断的比例为18％，而获得性癫痫组为5％。抑郁是先证者和家庭成员中最常见的精神病诊断。Murray等（1994）提出抑郁症可能是青少年肌阵挛性癫痫基因的多效作用。

Meschaks等使用PET和5-羟色胺-1A受体（HTR1A；109760）拮抗剂羰基-（11）C-WAY-100635（2005年）发现11例JME患者与对照组相比，在背外侧前额叶皮层，沟纹核和海马体中血清素1A受体结合减少。作者认为5-羟色胺系统在JME中受到影响，并且该数据为该疾病的局部脑部差异提供了证据。

使用PET扫描，Ciumas等（2008年）发现12名JME患者在黑质和中脑中与多巴胺转运蛋白（SLC6A3 ; 126455）的结合较12名对照减少。患者还表现出精神运动速度和运动功能受损，在某些测试中与中脑中SLC6A3的结合潜力有关。这些发现暗示了JME中多巴胺信号传导的缺陷，并暗示了多巴胺异常在JME患者中经常观察到的神经心理缺陷中的作用。

▼ 遗传
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Panayiotopoulos和Obeid（1989）得出结论，JME是一种常染色体隐性疾病。他们发现17个同胞中有9个父母血缘关系，其中8个同胞中有1个以上的成员受到影响。通过对JME先证者家族的广泛研究，Durner等人（1991）得出结论，该基因可能与其他类型的特发性全身性癫痫有关，包括缺乏型癫痫和全身性强直-阵挛性癫痫发作。

珂赛特等（2002）指出，关于继承方式仍存在争议。他们研究的家庭表现出明显的常染色体显性遗传。

Winawer等（2003年）研究了来自31个患有阵挛性发作或失神发作的家庭的84人，发现65％（20个家庭）的癫痫发作类型（阵挛性发作，失神症或两者兼有）一致。在2个家庭中，所有受影响的成员均患有肌阵挛性癫痫发作。在12个家庭中，所有受影响的成员均没有癫痫发作；在2个家庭中，所有受影响的成员均患有肌阵挛性发作和失神发作。与少年失神癫痫（JAE; 607631）和儿童失神癫痫（CAE; 600131）相比，符合JME的家庭数量更多，但当将JAE与CAE进行比较时，则没有。Winawer等（2003年） 得出的结论是，对失神和肌阵挛性癫痫发作有明显的遗传影响，并建议检查癫痫发作类型而不是综合征可能在连锁研究中更有用。

▼ 测绘
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刘等（1995年）报道了一个4代洛杉矶-伯利兹家族，其中5个活着的成员患有少年性肌阵挛性癫痫，而4个临床上无症状的成员具有符合JME的EEG多峰波复合体。该家族和其他7个多重谱系与JME的连锁分析表明，在6p21.2-p11染色体上有一个疾病位点（theta = 0.0时，D6S294和D6S257的lod得分大于7）。通过对JME的3个新家族中的重组子进行多点分析和发现，Liu等人（1996）将疾病的范围缩小到7cM间隔，两侧是D6S272和D6S257。发现多个家族与6p无关，表明基因座异质性。

为了缩小6p号染色体上的JME区域，Bai等人（2002年）使用在6p12-p11的Genethon微卫星标记物的后代确定了来自墨西哥的31个新的JME家族并进行了基因分型。在该区域获得了显着的lod得分，并且单倍型和重组分析将JME基因座精制为3.53cM区间，其侧翼为D6S272和D6S1573，与HLA区域约30 cM着丝粒。该模型假定具有70％的外显率的常染色体显性遗传。

遗传异质性

怀特豪斯等（1993年）报道了一组25个家庭的连锁分析，包括一个JME患者和至少一个特发性全身性癫痫的一级亲属。在6p号染色体上为8个多态性基因座键入家族成员。假设常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传以及年龄依赖性高或低外显率，进行了成对和多点连锁分析。在任何地方都没有获得支持连锁的重要证据。多点链接分析在HLA处生成了显着的排除数据，即lod得分小于-2.0（142800）在6p21染色体上以及HLA端粒10至30 cM的区域中，该区域的范围随假定的渗透水平而变化。这些观察表明JME表型内存在遗传异质性。

Elmslie等（1996年）对一组19个家庭进行了连锁研究，其中2个或更多的个体受到严格定义的临床JME影响，使用了7个标记位点，这些位点涵盖HLA以及HLA和着丝粒之间的整个区域。正式排除的区域（即，使用多点分析得出的lod得分小于-2）根据有关遗传参数和关联家族比例（即基因座异质程度）的假设而有所不同，但作者得出结论认为没有关联到他们家中的6p染色体。

▼ 分子遗传学
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Suzuki等人在6个不相关家庭中患有青少年肌阵挛性癫痫的受影响成员中（2004年）确定了EFHC1基因（几个杂合突变608815.0001 - 608815.0005）。几个未受影响的家庭成员携带突变，表明外pen减少。受影响的家庭包括刘等人报道的伯利兹血统（1995年）以及Bai等人报道的几个墨西哥家庭（2002）。

Medina等（2008年）在来自墨西哥和洪都拉斯的44名西班牙裔患者中的4名（9％）和67名日本青少年中的2名（3％）中，发现了EFHC1基因的转录物A和B中的5个新突变（参见608815.0008）。肌阵挛性癫痫。临床未受影响的突变携带者的脑电图模式异常。

▼ 人口遗传学
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Bai等（2002年）指出，青少年肌阵挛性癫痫占所有癫痫病的4％至11％。

▼ 命名法
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与染色体6p21.3上的HLA连锁的青少年肌阵挛性癫痫发作的场所最初被称为“ EJM1”（Sander等，1995）。从那时起，EJM1被用来指代6p12-p11染色体上EFHC1基因（608815）突变引起的另一种JME表型（Suzuki等，2004）。