细胞周期T2; CCNT2

HGNC 批准的基因符号：CCNT2

细胞遗传学位置：2q21.3 基因组坐标（GRCh38）：2:134,918,809-134,959,341（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

正转录延伸因子 b（P-TEFb） 被认为通过磷酸化 RNA 聚合酶 II（POLR2A; 180660） 最大亚基的 C 末端结构域（CTD） 来促进从无效延伸到有效延伸的转变。 果蝇P-TEFb由CDK9（603251）和细胞周期蛋白T组成。通过在EST数据库中搜索果蝇细胞周期蛋白T的同源物，Peng等人（1998） 鉴定了编码人细胞周期蛋白 T1（143055） 和 T2 的 cDNA。 初级 T2 转录物的选择性剪接产生 2 个亚型，称为 T2a 和 T2b。 预测的 663 个氨基酸 T2a 和 730 个氨基酸 T2b 亚型具有不同的 C 末端。 在保守的 N 末端细胞周期蛋白框区域内，细胞周期蛋白 T2 与果蝇细胞周期蛋白 T 和人细胞周期蛋白 T1 分别具有 64% 和 81% 的同一性。

通过 Northern blot 分析，Peng 等人（1998） 表明细胞周期蛋白 T2 在所有测试的人体组织中以多种 mRNA 的形式表达。

▼ 基因功能

彭等人（1998） 证明 CDK9 与 HeLa 细胞核提取物中的细胞周期蛋白 T1 和 T2 复合。 大约 80% 的 CDK9 与细胞周期蛋白 T1 复合，10% 与细胞周期蛋白 T2a 复合，10% 与 T2b 复合。 每个复合物都是一个活性 P-TEFb 分子，可以磷酸化 RNA 聚合酶 II 的 CTD，并导致从无效延伸到有效延伸的转变。 当在哺乳动物细胞中表达时，所有 3 个 CDK9/细胞周期蛋白 T 组合都强烈激活 CMV 启动子。

杨等人（2001） 将 7SK snRNA（606515） 鉴定为特定的 P-TEFb 相关因子。 7SK 通过抑制 CDK9 的激酶活性并阻止 P-TEFb 募集至 HIV-1 启动子，从而在体内和体外抑制 P-TEFb 的一般转录活性和 HIV-1 Tat 特异性转录活性。 通过用紫外线照射和放线菌素 D 处理细胞，7SK 可以有效地从 P-TEFb（CDK9/细胞周期蛋白 T1 异二聚体）解离。由于这两种药物已被证明可以显着增强 HIV-1 转录和 Pol-II 的磷酸化，Yang 等人（2001） 得出的结论是，他们的数据为这种刺激效应提供了机械解释。 杨等人（2001）进一步表明7SK/P-TEFb相互作用可以作为在应激相关反应期间诱导细胞和HIV-1病毒基因表达的主要控制点。 该研究证明了 snRNA 参与控制 CDK/细胞周期蛋白激酶的活性。

阮等人（2001） 孤立表明，在人类 HeLa 细胞中，超过一半的 P-TEFb 被隔离在也含有 7SK RNA 的较大复合物中。 P-TEFb 和 7SK 以特定且可逆的方式结合。 与具有高激酶活性的较小 P-TEFb 复合物相比，较大的 7SK/P-TEFb 复合物显示出非常弱的激酶活性。 化学试剂或紫外线照射对细胞转录的抑制会触发 P-TEFb/7SK 复合物的完全破坏，并增强 CDK9 活性。 阮等人（2001） 得出结论，P-TEFb 与 7SK 的转录依赖性相互作用可能有助于调节 RNA Pol II 活性的重要反馈回路。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 CCNT2 基因定位到染色体 2p14-q21.3。