PIF1，酿酒酵母，同源物; PIF1

HGNC 批准的基因符号：PIF1

细胞遗传学位置：15q22.31 基因组坐标（GRCh38）：15:64,815,631-64,827,172（来自 NCBI）

▼ 说明

PIF1 是一种 5-prime-to-3-prime DNA 解旋酶，可负向调节端粒酶（参见 TERT；187270），端粒酶是一种维持端粒长度的逆转录酶（Zhang 等，2006）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索大肠杆菌 RecD 的同源物，然后对 HEK293 细胞系 cDNA 文库进行 PCR，Zhang 等人（2006）克隆了PIF1。推导的 641 个氨基酸的蛋白质的预测分子量为 71 kD，并包含 7 个保守的 DNA 解旋酶基序。

通过数据库分析和 HEK293 细胞的 PCR，Mateyak 和 Zakian（2006）克隆了人类 PIF 的几种剪接变体。 Northern 印迹分析仅在胸腺中检测到 PIF 表达。 RT-PCR检测到普遍存在的PIF表达，在胸腺中表达最高，在心脏、大脑和骨骼肌中表达极低。表位标记的 PIF 定位于转染的人细胞系的细胞核，并且 PIF 表达的离散核灶与 PML 体重叠或并置（参见 102578）。

▼ 基因功能

张等人（2006）表明野生型 PIF1，而非 ATP 酶/解旋酶缺陷型 PIF1 突变体，在人纤维肉瘤细胞系中表达后引起端粒缩短。 PIF1 在体外降低端粒酶持续合成能力并解开端粒 DNA/端粒酶 RNA（TERC; 602322）双链体，并且在体外和体内优先结合端粒 DNA。张等人（2006）提出 PIF1 抑制端粒酶的机制涉及端粒 DNA/端粒酶 RNA 复合物的解旋。

Mateyak 和 Zakian（2006）使用同步 HeLa 细胞发现 PIF1 mRNA 和蛋白的表达受到细胞周期调节，在 S/G2 期晚期达到峰值。 PIF1的半衰期短，其降解是通过泛素化和蛋白酶体降解介导的。后期促进复合物/环体激活剂过度表达后，PIF1 的丰度下降（参见 ANAPC1；608473）。 PIF1 与催化端粒酶亚基 TERT 相互作用，并且用来自人类细胞系的 PIF1 免疫沉淀端粒酶活性。

帕施克等人（2013）表明 Pif1 解旋酶具有指数级有效的 G-四链体解旋作用，并且在整个进化过程中都是保守的。来自经过超过 30 亿年进化分离的生物体的 Pif1 解旋酶抑制了酵母中 G-四链体基序的 DNA 损伤。在缺乏 Pif1 解旋酶的情况下产生的 G-四链体诱导的损伤导致了新的遗传和表观遗传变化。此外，当在酵母中表达时，人 PIF1 抑制 G-四链体相关的 DNA 损伤和端粒延长。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Zhang 等人（2006）将 PIF1 基因定位到染色体 15q22.31。