IA型CPT缺乏症

肉碱棕榈酰转移酶缺陷I是由11q13号染色体上的肉碱棕榈酰转移酶IA（CPT1A; 600528）编码基因的纯合或复合杂合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 说明
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CPT I缺乏症是一种长链脂肪酸氧化的常染色体隐性代谢紊乱，其特征为严重的低酮症性低血糖发作，通常在禁食或生病后发生。发病于婴儿期或儿童早期（Bougneres等，1981）。

▼ 临床特征
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Bougneres等（1981）报道了2个姐妹在8个月大时出现严重的低酮症性低血糖症，导致其中1个死亡。其他特征包括肝肿大，非酮症性低血糖症和昏迷。被测患者无肝CPT活性。

Demaugre等（1988）报道了2例肉碱棕榈酰转移酶缺乏症和肝脏症状。成纤维细胞的生化分析显示CPT1活性降低，导致长链脂肪酸氧化受损。Bonnefont等（1989年）报道了一名在14个月大时出现癫痫和低酮症性低血糖症的患者。中链甘油三酸酯的使用缓解了低血糖症，并产生了活跃的生酮作用。生化分析显示成纤维细胞中CPT I活性降低（约占对照的10％）；棕榈酸酯的氧化为对照的约5％。

Falik-Borenstein等（1989）报道了一名26个月大的墨西哥女性，其父母是从人烟稀少的遗传分离物中生下来的。从1岁开始，她因轻度病毒性疾病而遭受了3次严重的Reye综合征样发作。这些发作的特点是昏迷，酮症性低血糖，轻度高氨血症，血清转氨酶升高，血浆游离脂肪酸升高以及伴有脂肪浸润的肝肿大。葡萄糖治疗和其他非特异性措施导致的恢复伴随着严重的高甘油三酯血症。注意到肾小管酸中毒，包括近端和远端。在施用中链甘油三酸酯的20分钟内，血浆葡萄糖升至75 mg /％，而无高甘油三酸酯血症。用中链甘油三酸酯治疗2个月后，肾小管酸中毒完全消失。Falik-Borenstein等（1992年）报道了一名CPT I缺乏症的女孩，其临床表现始于14个月大，随后是肾小管性酸中毒。中链甘油三酸酯治疗可导致肾脏缺陷消失，2个月内追赶性生长，并具有耐受病毒感染的能力而不会产生低血糖症或其他问题。

Stanley等人在一名患有CPT I缺乏症的男孩中（1992）发现血浆肉碱水平是正常水平的两倍。尿中的二羧酸没有升高。

Haworth等（1991年，1992年）中的一个弟弟和妹妹，并在扩展哈特派家庭女二表妹描述这种疾病。患者首次见于8至18个月大时，反复出现低酮症性低血糖发作，并伴有意识和肝肿大程度降低。一名患者有2例Reye综合征样发作。患者成功用中链甘油三酸酯治疗并避免了禁食。

艾尔斯特（IJlst）等（1998年）报道了一个孩子，由近亲父母出生，在15个月大时出现腹泻和进食困难。她表现为低渗性和嗜睡性，体格检查显示肝肿大，低酮症性低血糖和肝功能检查升高。生化研究表明，长链脂肪酸的β-氧化作用降低，CPT Ia活性和蛋白质水平降低。

Innes等（2000年）报道了一名19岁的因纽特人妇女在怀孕时出现了妊娠急性脂肪肝和妊娠呕吐。实验室分析显示肝酶升高，直接高胆红素血症和与脂肪肝一致的超声检查结果。经过分娩和分娩后，母亲的病解决了。第二次妊娠合并有呕吐而没有肝病的记录。生化分析表明，后代（分别为对照的34％和14％）和母亲（分别为对照的50％）中成纤维细胞棕榈酸酯的氧化减少。两个后代都完全没有CPT I活性。Innes等（2000年）推测胎儿长链脂肪酸氧化缺陷会导致异常代谢产物进入母体循环，从而导致肝毒性，肝细胞坏死和急性脂肪肝。这些发现增加了导致孕妇孕产妇肝脏疾病的胎儿疾病谱。

Olpin等（2001年）报道了3个家庭中的4例CPT I缺乏症，表现出可变的肾小管酸中毒，短暂性高脂血症，以及与之相反的是，新生儿期肌病伴有肌酸激酶升高或心脏受累。

▼ 诊断
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Sim等（2001年）描述了从出生时就被调查有肝CPT I缺乏症风险的新生儿。在第1天和第4天收集的干燥全血滤纸样品中的游离肉碱和酰基肉碱分布表明，游离肉碱浓度（每升141和142微摩尔）显着升高，乙酰基和丙酰基肉碱的浓度正常，几乎没有所有其他物种。新生儿游离肉碱的分布（n = 143,981）显示，只有3个样品的游离肉碱大于每升140微摩尔，CPT I缺陷型新生儿为2个，脓毒症婴儿为1个。Sim等（2001年） 得出的结论是，尽管存在其他条件可能会导致游离肉碱浓度升高，但在表面上健康的新生儿中游离肉碱的孤立升高值得进一步研究以排除CPT I缺乏症。

Roomets等（2006年）报道了CPT I缺乏症患儿的脑质子磁共振波谱（MRS）发现。在11个月大时，她在禁食后出现昏迷，并表现出肝肿大和代谢性酸中毒。脑部MRI正常，但MRS显示N-乙酰天门冬氨酸/胆碱比例高，谷氨酰胺/谷氨酸过量，丘脑，白质和皮质中的脂质峰较大。生化和遗传分析证实了诊断。

▼ 分子遗传学
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在患有CPT I缺乏症的患者中，IJlst等人（1998）确定了CPT1A基因的纯合突变（600528.0001）。

戈宾等（2002） ，其特征在于在4 CPT1A缺陷患者（6个新的突变600528.0003 - 600528.0008）。