小眼症，孤立1; MCOP1

MCOP
无眼症，临床，孤立
小眼症，常染色体隐性遗传

细胞遗传学位置：14q32 基因组坐标（GRCh38）：14:103,500,000-107,043,718

▼ 描述

小眼症是指眼球大小或多或少明显缩小的一组异质性眼部畸形。其他特征包括高度远视和短眼轴。前房和角膜的尺寸也可能减小，而晶状体正常或比正常年龄更厚（Fuchs 等人的总结，2005）。

孤立性小眼症的遗传异质性

MCOP1 已被定位到染色体 14q32。MCOP2（610093）是由染色体 14q24 上的 CHX10 基因（142993）突变引起的。MCOP3（611038）是由染色体 18q21.3 上的 RAX 基因（601881）突变引起的。MCOP4（613094）是由染色体 8q22.1 上的 GDF6 基因（601147）突变引起的。MCOP5（611040）是由染色体 11q23 上的 MFRP 基因（606227）突变引起的。MCOP6（613517）是由染色体 2q37.1 上的 PRSS56 基因（613858）突变引起的。MCOP7（613704）是由染色体 12p13.1 上的 GDF3 基因（606522）突变引起的。MCOP8（615113）是由染色体 15q26 上的 ALDH1A3 基因（600463）突变引起的。

▼ 命名法

“无眼症”一词在医学文献中被误用。真性或原发性无眼症很少能与生活相容；在这种情况下，初级视神经泡已停止发育，异常发育也导致大脑出现重大缺陷（Francois，1961）。只能通过组织学诊断（Reddy 等，2003；Morini 等，2005；Smartt 等，2005），但很少这样做。在大多数已发表的案例中，术语“无眼症”被用作更合适的术语“极端小眼症”或“临床无眼症”的同义词。

▼ 临床特征

Cecchetto（1920）报道了一个家谱，其中有两个兄弟，每个兄弟都与堂兄结婚，生了一个患有双侧临床无眼症的孩子。共同的祖父母也是堂兄弟姐妹。Hesselberg（1951）报道了第一代表亲父母的受影响儿童。Sorsby（1934）发现了父母正常的受影响同胞的早期报告。阿什利（Ashley，1947）报道了一位受影响的日本兄妹。

Warburg（1993）对小眼球和眼缺损进行了全面的表型和病因学分类。她对一个阿拉伯近亲家族的描述表明，常染色体隐性小眼球的表型可能包括先天性囊肿眼、无眼球、小眼球或缺损。一些受影响的家庭成员患有智力障碍，而另一些则精神健康。

Gill 和 Harris（1959）报道了一个家庭，其中先证者和她的姨婆患有小眼球。Wolff（1930）描述了一个有10个孩子的家庭，他们的父母是堂兄弟姐妹，其中3男2女患有小眼球、高度远视（高达+20d）和青光眼。Holst（1952）在 2 个相关同胞中观察到 6 个病例。Oliveira da Silva 和 Santana de Sousa（1981）使用术语“临床无眼症”来形容这种情况，表示临床上眼睛似乎不存在，但实际上它只是非常小。他们描述了一个具有指导性的近交系，其中 3 个不同的同胞中有 4 个受影响的个体。

贝桑特等人（1999）报道了巴基斯坦家庭中受影响个体的表型发现，其中小眼症显示与 14q32 相关（Bessant 等人，1998）。所有受影响的个体都患有与眼前段异常相关的双侧小眼球，并且达到的最佳视力是“光感知”。角膜变化包括部分或完全先天性角膜巩膜（见181700和269400），以及后来出现的角膜血管化和前葡萄肿。在许多情况下眼压显着升高。已观察到巩膜角膜与小眼症相关，属于 MIDAS（小眼症、真皮发育不全和巩膜角膜）综合征（309801）。

▼ 测绘

在巴基斯坦的一个近亲 5 代家庭中，有 6 名活着的成员患有孤立性先天性小眼症，Bessant 等人（1998）使用全基因组连锁分析将该基因定位到 14q32。连锁分析给出标记 D14S65 的最大 2 点 lod 得分为 3.55。围绕该标记的是标记 D14S987 和 D14S267 之间的 7.3 cM 纯合性区域，预测疾病基因位于该区域内。几种眼睛特异性转录因子的基因位于小鼠 12 号染色体的 14q 和同线区域。

▼ 动物模型

Breitman 等人（1987）通过靶向白喉毒素基因的表达，在转基因小鼠中创造出小眼症。他们使用与编码有毒基因产物位点的基因融合的小鼠γ-2-晶状体蛋白启动子，将白喉毒素基因的表达靶向小鼠晶状体。据估计，每个细胞只有一个分子的毒素就具有细胞毒性。这个过程被称为基因消融。随后几代小鼠出现小眼症，但没有其他异常的证据。帕尔米特等人（1987）孤立地描述了一种类似的方法来消融外分泌胰腺内的细胞。用于显微注射的是弹性蛋白酶I（130120）启动子/增强子与白喉毒素A多肽基因融合的构建体。

小鼠隐性突变“or（J）”是由 Chx10 基因突变引起的，它会导致小眼症、视网膜进行性破坏和视神经缺失。见142993。