胰腺脂肪酶相关蛋白 2; PNLIPRP2

• PLRP2

HGNC 批准的基因符号：PNLIPRP2

细胞遗传学位置：10q25.3 基因组坐标（GRCh38）：10:116,620,952-116,645,142（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

胰脂肪酶（PNLIP; 246600） 通过将甘油三酯水解成甘油二酯，随后水解成甘油单酯和游离脂肪酸，在膳食脂肪吸收中发挥关键作用。 Giller 等人通过使用根据人、犬和猪 PNLIP 的氨基酸序列设计的简并寡核苷酸筛选人胰腺 cDNA 文库（1992） 分离了编码 2 种新型 PNLIP 相关蛋白 PNLIPRP1（604422） 和 PNLIPRP2 的 cDNA，他们分别将其称为 PLRP1 和 PLRP2。 预测的 469 个氨基酸的 PNLIPRP2 蛋白包含一个 17 个氨基酸的信号肽以及脂肪酶催化三联体和氧阴离子孔的保守残基。 在已知的脂肪酶中，PNLIPRP2 与小鼠 T 细胞脂肪酶最相关（Grusby 等，1990），具有 74% 的氨基酸同一性。 PNLIPRP2 与 PNLIP 具有 65% 的氨基酸序列同一性，与 PNLIPRP1 具有 63% 的同一性，与人胃脂肪酶（601980）、脂蛋白脂肪酶（238600） 和肝脂肪酶（151670） 具有 20 至 30% 的同一性。 对哺乳动物细胞中表达的重组 PNLIPRP2 进行蛋白质印迹分析，检测到一种大约 50 kD 的分泌蛋白； 作者得出结论，PNLIPRP2 被糖基化。 在标准胰腺脂肪酶测定中，重组 PNLIPRP2 显示出脂肪分解活性，该活性通过添加辅脂肪酶而略有增加，并被脂肪酶抑制剂奥利司他抑制。 胰腺 RNA 的 Northern 印迹分析检测到主要的 2.3-和 1.8-kb PNLIPRP2 转录物。 胰腺中PNLIPRP2的表达水平分别比PNLIP和PNLIPRP1的表达水平低约24倍和6倍。

▼ 动物模型

张等人（2006） 报道了持续黑暗调节小鼠脂肪分解代谢酶基因表达的机制。 小鼠原辅脂肪酶（Clps; 120105） 和胰脂肪酶相关蛋白 2（Plrp2） 的基因在 12 小时黑暗：12 小时黑暗（DD） 周期期间以昼夜节律方式在外周器官中激活，但在明暗（LD） 周期期间不激活。 这种机制在昼夜节律缺陷的 Per1/Per2 双突变小鼠中失调。 张等人（2006） 发现昼夜节律调节的 5-prime-AMP 在 DD 小鼠的血液中升高，是这种反应的关键介质。 合成 5-prime-AMP 在 LD 小鼠中诱导迟钝（类似冬眠的状态）和鼠 Clps 表达。 DD 小鼠中代谢应激引起的迟钝与 5-prime-AMP 水平升高有关。 DD 和 LD 小鼠血液中的葡萄糖和非酯化脂肪酸水平发生逆转。 LD 小鼠中 5-prime-AMP 诱导的小鼠 Clps 表达与血糖水平呈相互关联。 张等人（2006） 得出的结论是，他们的发现揭示了哺乳动物的昼夜代谢节律。